生活中常見的肝硬化的病因有：
首先，病毒性肝炎：主要為乙型及丙型病毒性肝炎，甲型病毒性肝炎一般不發展為肝硬化。其發病機理與肝炎病毒引起的免疫異常有關，其致病方式主要是經過慢性肝炎，尤其是慢性活動性肝炎階段，而逐漸演變為肝硬化。
肝炎後肝硬化多數表現為大結節性肝硬化;少數病例如病程緩慢遷延，炎性壞死病變較輕但較均勻，亦可表現為小結節性肝硬化。從病毒性肝炎發展至肝硬化的病程，可短至數月，長至數拾年。
其次，血吸蟲病：血吸蟲寄生在腸系膜靜脈分枝，蟲卵隨血流進入肝髒後主要沉積於匯管區，蟲卵及其毒性產物的刺激，引起大量結締組織增生，導致肝髒纖維化和門脈高壓，以至於發展成為肝硬化。
血吸蟲性肝硬化左葉受累較重，肝表面有較大的結節。因除鄰近蟲卵沉積處的肝細胞有萎縮外其它部分肝細胞無明顯變性及再生，故臨床上肝功能改變較輕微，而門脈高壓出現較早，過去稱之為血吸蟲病性肝硬化，應稱為血吸蟲病性肝纖維化。
