一、脾大的病因
1.感染性：
(1)急性感染：見於病毒感染，立克次體感染，細菌感染，螺旋體感染，寄生蟲感染。
(2)慢性感染：見於慢性病毒性肝炎，慢性血吸蟲病，慢性瘧疾，黑熱病，梅毒等。
2.非感染性：
(1)淤血：見於肝硬化，慢性充血性右心衰竭，慢性縮窄性心包炎或大量心包積液，Budd-Chiari綜合征，特發性非硬化性門脈高壓症。
(2)血液病：見於各種類型的急慢性白血病，紅白血病，紅血病，惡性淋巴瘤，惡性組織細胞病，特發性血小板減少性紫癜，溶血性貧血，真性紅細胞增多症，骨髓纖維化，多發性骨髓瘤，系統性組織肥大細胞病，脾功能亢進症。
(3)結締組織病：如系統性紅斑狼瘡，皮肌炎，結節性多動脈炎，幼年類風濕性關節炎(Still病)，Felty病等。
(4)組織細胞增生症：如勒-雪(Letterer-Siwe)氏病，黃脂瘤病(韓-薛-柯)綜合征，嗜酸性肉芽腫。
(5)脂質沉積症：如戈謝病(高雪病)，尼曼-匹克病。
(6)脾髒腫瘤與脾囊腫：脾髒惡性腫瘤原發性者少見，轉移至脾髒的惡性腫瘤也罕見，原發癌灶多位於消化道，脾髒囊腫罕見，分真性和假性囊腫，真性囊腫分為表皮囊腫，內皮囊腫(如淋巴管囊腫)和寄生蟲性囊腫(如棘球蚴病)，假性囊腫分為出血性，血清性或炎症性等。
3.脾髒本身的腫瘤及囊性擴張：
脾髒本身腫瘤及囊性擴張均較少見，有原發性脾髒惡性淋巴瘤的報道，囊性擴張見於皮樣囊腫，淋巴管囊腫及寄生蟲囊腫(包囊蟲病)，假性囊腫如：瘧疾，血吸蟲病等可因出血，炎症，血清性等原因引起。
二、脾大的發病機制
引起脾髒腫大的病因眾多，每種疾病引起脾大的機理亦不盡相同，有時一種病因而引起脾大的機理則可能是多種因素，其機理歸納為以下幾個方面：
1.細胞浸潤
細胞浸潤引起的脾髒腫大見於各種炎性細胞浸潤，嗜酸性粒細胞浸潤，白血病細胞浸潤，各種腫瘤細胞浸潤，炎性細胞浸潤多見於急性感染性疾病，往往還伴有脾髒明顯充血，嗜酸性粒細胞浸潤見於嗜酸性粒細胞增多症和部分脂質沉積症;各種白血病細胞浸潤引起的脾髒腫大，以慢性粒細胞性白血病最明顯，其次是慢性淋巴細胞性白血病;急性白血病中以淋巴細胞型較明顯，其次是急性粒細胞性白血病和急性單核細胞性白血病，各種腫瘤細胞浸潤，脾髒本身的惡性腫瘤少見，原發於淋巴系統，骨髓和腸道的惡性腫瘤可侵及脾髒。
2.脾髒淤血
脾髒是體內最大的貯血器官，各種原因造成的脾髒血液回流受阻，均可造成脾髒淤血性腫大。
3.髓外造血
脾髒是造血器官，在骨髓增殖性疾病時，脾髒又恢復其造血功能，出現不同程度的髓外造血導致脾髒腫大，尤以骨髓纖維化時髓外造血最明顯，脾髒腫大也明顯。
4.組織細胞增生
組織細胞增生症是由組織細胞異常增生，累及全身多個髒器，尤以肝脾，淋巴結，骨髓，皮膚，胸腺等處最突出，可表現明顯的脾髒腫大。
5.纖維組織增生
由於長期慢性淤血，慢性感染，細胞浸潤等病因的長期慢性刺激，組織細胞異常增生致脾髒纖維組織大量增生而使脾髒腫大，變硬。
6.脂質代謝障礙
由於脂類代謝酶缺乏或功能障礙，引起脂質代謝障礙，脂類在組織中沉積造成脾大。
