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肝細胞損傷時的代謝障礙

  (一)肝細胞損傷時蛋白質代謝的變化

  肝細胞合成白蛋白的能力很強,正常人每天能合成10g。當肝功能嚴重受損時,血漿膠體滲透壓可因白蛋白的合成不足而降低,同時球蛋白濃度(尤其γ-球蛋白)反而增高,導致血漿白蛋白與球蛋白的比值(A/G)降低。在重症肝炎及急性黃色肝萎縮時,可見α、β及γ球蛋白降低。肝細胞損傷時血清游離氨基酸增加,甚至從尿中丟失,這可能是由於肝細胞處理氨基酸的能力下降所致。肝細胞損傷時合成尿素的能力降低,可引起血氨增高。

  肝細胞損傷時肝細胞(胞質,線粒體等)內多種酶可逸入血中,使血中多種酶活性增高。

肝細胞損傷時的代謝障礙

  (二)肝細胞損傷時的脂類代謝變化

  肝細胞損傷時可導致脂肪肝的形成。肝實質細胞內有甘油三酯的蓄積,這是由於甘油三酯在肝細胞內的合成與其向體循環中釋放間的平衡失調所致。在脂肪肝的肝細胞線粒體內,ATP、NAD及細胞色素C的含量常顯著減少,由於糖代謝障礙而引起脂肪動員的增加。脂肪肝時磷脂酰膽鹼顯著減少,可能是由於缺氧或氧化磷酸化障礙,致使ATP和CDP-膽鹼的形成不足,造成磷脂及VLDL的合成障礙,導致肝內脂肪向體循環的釋放不足,促使肝細胞中甘油三酯的堆積。

  在重度肝細胞損傷時,肝細胞合成膽固醇的能力降低,這種情況見於嚴重的肝細胞炎症及變性壞死。肝細胞嚴重損傷時,膽固醇酯的合成也降低。某些慢性肝損傷時,由於糖代謝障礙,糖利用減少,脂肪分解增加,可導致酮症。

  (三)肝細胞損傷時糖代謝的變化

  當肝細胞損傷(尤其肝炎)時,肝內糖代謝有關酶類的特征性變化是:活性增高的酶有G6P脫氫酶、6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶、磷酸甘油醛脫氫酶、丙酮酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶等。

肝細胞損傷時的代謝障礙

  活性降低的酶是葡萄糖-6-磷酸酶、醛縮酶、磷酸甘油脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶、蘋果酸脫氫酶等。

  由上述酶譜變化可以看出:肝細胞損傷時糖代謝變化的特點是磷酸戊糖途徑及糖酵解途徑相對增強,嚴重肝損傷時糖有氧氧化及三羧酸循環運轉不佳,血中丙酮酸量可顯著上升。慢性肝病時血中α-酮戊二酸量與症狀平行地增加。不同肝病時耐糖曲線可呈低平型、高峰型、高坡型等異常曲線。

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