丙型肝炎呈全球性流行，全球約1.85億人感染丙肝病毒（HCV）。慢性HCV感染易進展為肝硬化、肝癌甚至死亡。在中國HCV感染者約2500萬人，且近年來新報告的丙型肝炎病例呈穩步增長趨勢，已成為相當大的醫療負擔。直接抗病毒藥物（DAAs）的出現大大提高了丙型肝炎治療效果，但目前DAAs藥物尚未在中國上市，我國現階段HCV感染者接受抗病毒治療的主要方案仍然是基於干擾素的治療方案[1]。
由北京大學人民醫院魏來教授牽頭完成的CCgenos研究（中國首個丙肝病毒和人類基因多態性流行病學調查）已發現我國丙型肝炎患者以HCV基因1型為主（占58.2%），其中98%為基因1b型[2]。相較於其他HCV基因型，基因1b型患者更容易快速進展為肝硬化和肝癌[3，4]，且采用以干擾素為基礎的方案進行治療後的病毒應答率較低（44%～83%）[2， 5-11]。
我國HCV患者采用以干擾素為基礎的方案治療的真實現狀和療效如何？近期發表的一項CCgenos研究5年隨訪研究結果為我們提供了真實世界的最新數據，有助於我們更好地理解以干擾素為基礎的治療方案用於中國HCV患者的臨床轉歸[12]。
研究方法
研究人員對曾參與CCgenos研究橫斷面研究階段的512例患者進行了歷時5年的隨訪。對未治療患者（N=178，34.8%）每6個月收集一次臨床信息和HCV RNA檢測數據，對接受治療的患者（N=334，65.2%）每3個月收集一次數據。采用描述性統計分析方法總結不同基因型患者的總治療療程。
研究結果
我國HCV患者的基因型分布
? HCV基因1型患者比例為62.1%（318/512），基因1b型患者比例為60.7%（311 / 512）；
? 其他為基因2、3和6型患者。
我國HCV患者的治療情況
治療比例
? 接受以干擾素為基礎的方案治療的患者比例：65.2%（334/512），其中，基因型1b型患者比例為56.9%（190/334）；
? 未接受治療的患者比例：34.8%（178/512）；其中，基因型1b型患者的比例為68%（121/178）；
? 基因型1b型患者中未得到有效治療的比例為38.9%（121/311），高於基因2/3型患者的比例26.4%（43/163）；
? 相比接受治療的患者，未接受治療的患者中合並肝硬化的比例明顯更高（14.6% vs 6.0% P=0.0012）。
治療療程
有308例患者完成了治療結束後的24周隨訪：
? 在基因型1b型患者中，52.9%（92/174）的患者治療周期＞1年（推薦療程1年）；
? 在基因型2/3型患者中，67.7%（78/116）的患者治療周期＞36周（推薦療程24周）。
治療效果（治療結束後24周的持續病毒應答率）
? 整個隊列的24周持續病毒學應答率為71.1%（226/318）；
? 基因型1b型感染患者的24周持續病毒學應答率為62.4%（111/178）；
? 合並肝硬化患者的24周持續病毒學應答率為45.5%（15/33）。
在基因1b型患者中，接受推薦療程（47周＜治療時間≤52周）的患者的24周持續病毒學應答率最高；即延長治療時間並未增加患者的24周持續病毒學應答率。因此，超過推薦療程的延長治療並不會得到臨床或經濟獲益。
小結
本次真實世界研究發現我國HCV基因1b型感染患者的比例相對較高，但治療率和持續病毒應答率均相對較低，這種現狀可能造成未來10-20年我國有更多的HCV患者發展為肝硬化和/或肝癌，使疾病及經濟負擔進一步加重。
研究結果反映了中國HCV感染仍然存在很大的未能滿足的治療需求，迫切需要更有效且耐受更佳的治療方案，尤其是對於基因1b型的HCV患者。
參考文獻
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