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癌細胞“免死金牌”獲破譯

  美國研究人員近日破譯出名為“端粒酶”的活性區結構,這種酶掌管幾乎所有人體腫瘤的“生殺大權”,且控制細胞衰老過程。破譯“端粒酶”活性區結構的研究已持續10余年。最新成果有望催生更有效的抗癌藥品和抗衰老療法。

  這項研究由美國費城威斯塔研究所“威斯塔基因表達和調控項目”助理教授伊曼紐爾·斯戈達拉克斯博士主持,成果8月31日由英國《自然》雜志網絡版發布。

  人體中的端粒酶負責向染色體末端即“端粒”重復添加脫氧核糖核酸短序列,以防細胞在分裂過程中損失遺傳信息。

  端粒酶處於休眠狀態時,細胞每分裂一次,端粒就短一些,最終失去類似於鞋帶末端的固定作用,致使基因不穩定、細胞死亡。在胚胎干細胞等頻繁分裂的細胞內,端粒酶處於活躍狀態。在正常成年人的幾乎所有細胞中,端粒酶轉為休眠狀態。

  不過,癌細胞通常能獲得重新激活端粒酶的能力。“睡醒”後的端粒酶允許癌細胞無限復制,繼而出現癌症的典型特征,即癌細胞不滅。端粒酶與90%的人體腫瘤相關。

  如果癌細胞中的端粒酶再度“休眠”,惡性腫瘤會停止生長。

  斯戈達拉克斯小組利用X射線晶體結構分析法,成功解析端粒酶活性區的立體結構。活性區名為端粒酶逆轉錄酶蛋白,是端粒酶中具有催化功能的“零件”。

  研究人員發現,端粒酶活性區的外形像一個面包圈,且在掌握活性區結構後創建端粒酶功能模型。

  斯戈達拉克斯說,“我們第一次確定端粒酶如何在染色體末端集結,以開始復制端粒。”斯戈達拉克斯等人一度為尋找原料發愁,最終在一種甲殼蟲身上發現可產生穩定、足量端粒酶的基因。

  “就化學療法而言,端粒酶是一個理想目標,”斯戈達拉克斯告訴英國《泰晤士報》記者,“因為它在幾乎所有人體腫瘤中處於活躍狀態,在多數正常細胞中卻沒有活性。”

  他認定,“這意味著一種使端粒酶失去活性的藥物或許可用於對抗所有癌症,且幾乎沒有副作用。”

  另一方面,癌細胞重新激活端粒酶實現“免死”,給抗衰老治療帶來啟示。研究人員認為,端粒酶可能在對抗衰老和與年齡相關的疾病治療中扮演重要角色。如果能在一些正常人體細胞中激活端粒酶並實施有效控制,會使這些細胞重新分裂,可能讓人體獲得更健康、更年輕、壽命更長的組織。現有端粒酶抑制藥物在臨床抗癌試驗中表現不佳。斯戈達拉克斯打算進一步研究端粒酶活性區,尋找能抑制端粒酶的新物質,改進現有端粒酶抑制藥物。

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