慢性肝病發展到晚期常有肝髒彌漫性纖維化、再生結節和假小葉形成，這是肝硬化的主要變現，肝功能嚴重受損，隨著病情加重，患者很快進入中晚期階段，這一時期患者肝髒又呈現出不同特征。
1.中期肝硬化
中期肝硬化患者的肝髒纖維帶比早期患者明顯增寬，由幾條或眾多小血管整合，血管組成的間隔帶寬窄不等，管壁增厚。其與鄰近肝細胞的接合位置，通常由一條或數條毛細血管間隔相分開，有些內皮胞核變圓增加，向成纖維細胞變化，有些內皮細胞核固縮或帶有空泡，胞質濃縮且與肝窦壁分離，血管腔內多無紅細胞、炎細胞或細胞碎片，該期炎症反應極明顯。
2.晚期肝硬化
晚期肝硬化主要有3種組織病理學特征型。
一型：特點是纖維間隔帶纖細、均勻，纖維帶幾乎無細胞構造，有時可見核固縮的成纖維細胞。纖維帶內難以見有血管組織，其與肝細胞連接面常有分離現象，但無毛細血管生成特征，幾乎無炎症反應。
二型：此型也多沒有明顯的炎性反應，主要特點是纖維間隔帶寬窄不等，寬大者可生成一部分纖維瘢痕，纖維帶與肝實質由眾多“蟹爪”狀纖維絲狀構造連接，這些絲狀結構向實質伸展，進而將假小葉分成若干獨立的細胞團。纖維帶區可見血管阻塞。
三型：假小葉中央明顯的出血性壞死，進而產生凝固性壞死，後者可累及多個假小葉，殘存的肝細胞有些生成假腺腔，炎症細胞浸潤較少，纖維帶區見有血管阻塞及壞死特征。
