(1) 酒精：脂肪肝是酒精性肝病最常見的病理學改變之一。每天飲酒精160克的人中，40%有酒精性肝炎和脂肪肝發生，一般認為飲酒80克/天以上，可對肝髒造成損害。脂肪肝發生率在飲酒者中明顯高於不飲酒者，隨著酒精消耗量的增加而增高。肥胖者加上飲酒人群脂肪肝發生率明顯高於肥胖不飲酒者。多元回歸分析結果提示男性飲酒患者與脂肪肝的發生明顯相關。
(2)肥胖：肥胖是非酒精性脂肪肝最常見和較肯定的危險因素。中度肥胖者(超過標准體重10%以上)75%有非酒精性脂肪肝。加拿大一組351例非酒精性人群的屍檢資料提示，肥胖人中脂肪肝檢出率(18.5%)為瘦子中檢出率(2.7%)的9倍。如將肥胖分為0級(超過標准體重10%以下)、1級(超過10～39%)腹部脂肪厚度1～3厘米，2級(超過標准體重至少40%，腹部脂肪>3厘米)，結果提示脂肪肝發生率與肥胖程度明顯相關。台灣報道30歲以上873人的甘油三酯、身高體重、葡萄糖耐量試驗和B超,結果體表面積指數(BMI)>115%,可以用作預測脂肪肝的臨界值。另有報道在正常BMI(22～23.2)的45～54歲男性中，腰圍/身高比例≥0.5組脂肪肝發生率(30.5%)明顯高於腰圍/身高<0.5組(15.7%)，故認為與冠心病的危險因素相似，腰圍/身高比例的增加與脂肪肝發生的關系比單純BMI增高的肥胖更為密切。
(3) 2型糖尿病：非肥胖的糖尿病患者屍檢中有1/3發現脂肪肝，有脂肪肝的患者大多數有糖耐量試驗異常和胰島素基礎水平的升高，表明2型糖尿病也是引起脂肪肝獨立的危險因素。脂肪肝的發生與慢性胰島素水平升高有關，而不是與高血糖症有關。
(4) 高脂血症：脂肪肝患者中甘油三酯升高者達60%～81%，杭州報道單項甘油三酯升高者伴有脂肪肝的病例顯著高於甘油三酯水平正常者。多因素分析結果顯示，高膽固醇和高甘油三酯血症均是脂肪肝的危險因素。
(5) 接觸對肝髒有毒性的物質：接觸對肝髒明確有毒的物質和可能有毒的物質作為引起脂肪肝危險因素的比數比(OR)分別為8和4.5。多元回歸分析結果提示接觸對肝有毒的物質是引起脂肪肝獨立的危險因素。下列藥物如抗心絞痛藥物Perhexiline maleate、抗瘧藥Amodiaquine均可引起非酒精性脂肪肝。
(6) 長期靜脈內營養(TPN)：成人給予無脂肪的靜脈內營養2周以上，肝活檢顯示脂肪變性和門脈周圍淤膽。肝脂肪變最易發生在給予大量葡萄糖而輸注率超過肝髒氧化能力時，以致造成肝內脂肪合成。在使用靜脈內營養過程中約有15%病人發生肝髒並發症，包括脂肪變性，淤膽和膽石形成，尤其是治療開始後1～2周，給予高葡萄糖低脂的靜脈內營養病人。
(7) 性別：屍檢資料提示，在肥胖患者中女/男為2.1:1，中度肥胖病人(2級)女/男為4.4:1，在脂肪肝患者中女/男為1.75/1，重度肥胖的脂肪肝患者中女/男為3/1，但是對於任何程度的肥胖者，男、女性別得脂肪肝的可能性是相同的。
