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龍膽瀉肝丸的腎毒性,你注意了嗎?

日期:2016/11/3 13:51:56      編輯:肝病用藥

   龍膽瀉肝丸是臨床上常用的含木通的中成藥。根據《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《藥典》)記載,龍膽瀉肝丸由龍膽草、黃芩、栀子、澤瀉、車前子、關木通、當歸、生地、柴胡、甘草等10味藥組成。具有清肝膽,利濕熱的作用,用於肝膽濕熱、頭暈目赤、耳鳴耳聾、耳腫疼痛、脅痛口苦、尿赤澀痛、濕熱帶下等病證。

  木通是臨床常用的一味中藥,具有清熱利濕,通經下乳的作用。2000年版的《藥典》分別收載了關木通和川木通兩個品種,關木通為馬兜鈴科植物東北馬兜鈴的干燥籐莖;川木通為毛茛科植物小木通或繡球籐的干燥籐莖。也就是說,現在所稱的木通並非真正木通科的木通。目前,全國大部分地區的商品木通是關木通。       現代藥理證實木通科的三葉木通利尿作用最強,關木通利尿作用最差,甚至可使尿量減少。在毒性方面,則關木通>川木通>三葉木通。關木通的是腎毒性主要與其含有的馬兜鈴酸有關,而川木通和三葉木通不含此成分。其實早在60年代,我國已有學者報道木通導致急性腎功能衰竭的病例,之後的30多年中陸續有這方面的報道。但真正引起學術界重視則是近幾年的事。     木通引起腎損害以腎小管間質病變為特征,主要表現為腎小管功能障礙、腎性糖尿、低滲透壓尿、腎小管性酸中毒、一般無明顯蛋白尿而表現為低分子腎小管性蛋白尿、尿酶升高。多數病變進展隱匿,逐漸出現腎小管功能及腎小球功能損害,腎功能受害比例高。數年內可從氮質血症發展到晚期尿毒症,而必須進行透析治療。腎活檢病理上表現為腎小管壞死、萎縮和腎間質纖維化,腎小球病變較輕。如短期內大量服用關木通亦可出現急性腎功能衰竭。     木通的腎毒性與劑量和時間密切相關。據《藥典》記載,關木通的臨床規定用量為每日3~6克,龍膽瀉肝丸的規定用量為每次3~6克,每日2次,其中關木通的含量相應就更小。臨床上服用關木通單味煎劑或復方煎劑引起腎損害的,每日用量多在10克以上,有的甚至高達50~200克,遠遠超過《藥典》規定劑量。有報道8例服用龍膽瀉肝丸者出現腎小管間質性腎炎和腎功能衰竭,每次6克,每日2~3次,雖然關木通的服藥量沒有超過《藥典》規定的每日3~6克,但其服藥時間均長達半年以上,最長的竟然達8年。可見,不按照中醫理論,超大劑量使用或雖量小但長期服用是木通引起腎損害的關鍵所在。     那麼,我們該如何對待龍膽瀉肝丸,如何預防其腎毒性呢?     一、要明確不管是中藥、西藥,均有其一定的適應范圍和禁忌證、不良反應和副作用。由於龍膽瀉肝丸含有明確腎毒性的關木通,因此,在一般情況下不要使用。要使用龍膽瀉肝丸,一定要有其適應證,應用時間累計不應超過3個月。如果原有腎髒損害,則切不可再用龍膽瀉肝丸,以免進一步加重腎損害,引起腎功能衰竭。     二、由於目前國內作為商品流通的木通絕大多數是關木通,即使醫生在處方上寫明了川木通和木通科的木通也容易混淆,因此,建議不用木通為宜。如治療過程中確實需要使用,不妨用通草替代,用量為2~5克。       三、除龍膽瀉肝丸之外,我國《藥典》收載的含有關木通的成藥還有:安陽精制膏、大黃清胃丸、導赤丸、分清五淋丸、婦科分清丸、小兒金丹片、排石顆粒和跌打丸。這類藥在使用時同樣要注意,要在有適應證,同時沒有禁忌證的情況下才能應用。另外,用藥時間不宜過長,以防長期蓄積中毒。除關木通外,其他一些中藥也含有馬兜鈴酸類成分,如廣防己、青木香、馬兜鈴、天仙籐等,應注意使用劑量和時間。     四、如果已經服用了木通,或含有木通的藥物,可以檢測有關指標,以早期發現有無腎損害。如尿酶方面,有N-乙酰-β-糖苷酶(NAG)、半乳糖苷酶(GAL)、γ-谷氨酰轉換酶(γ-GT),等;尿液小分子蛋白方面,如β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、視黃醇結合蛋白(RBP)。如果這些指標異常,應該立即停用這類藥物,同時進行有關治療。
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