三月二十號，軍事醫學科學院微生物流行病研究所周育森團隊，聯合紐約血液中心、復旦大學姜世勃團隊在美國微生物學會開放獲取網絡期刊《mBio》發表題為“Upregulation of MicroRNA-146a by Hepatitis B Virus X Protein Contributes to Hepatitis Development by Downregulating Complement Factor H”最新研究成果。在這項研究中，研究人員對microRNA-146a和補體因子H（CFH）在HBV相關肝髒炎症中所起的作用，進行了詳細的分析，發現HBx-miR-146a-CFH-補體激活調節途徑，可能在慢性HBV感染的發病機制中起重要作用。延伸閱讀：Nature子刊：肝炎與肝癌聯系的新發現。
本文通訊作者為軍事醫學科學院微生物與流行病研究所的博士生導師周育森研究員，其1998年畢業於中國軍事醫學科學院，獲醫學博士學位，其博士畢業論文獲2000年度全國百名優秀博士論文獎。2000至2003年在美國匹茲堡大學醫學院進行博士後研究。周育森研究員主要從事肝炎病毒和新發傳染病病原學和免疫學方面的研究。1996年和1997年在國內率先報道了HGV和TTV病毒的發現和測定了國內病毒株的全基因序列，並進行了系統的致病性研究。先後獲得軍隊科技進步一等獎和省部級二等獎和三等獎等。先後承擔國家自然科學基金、973課題和863課題等多項課題研究。先後國內外專業雜志發表論文50余篇論文。
乙型肝炎病毒（HBV）感染者出現的肝損傷，是由宿主的免疫反應造成的。在該研究團隊之前的研究中，microRNA-146a（miR-146a）——與先天免疫相關的一個miRNA，和補體因子H（CFH）——補體激活的替代途徑的一個重要負調節因子，在表達HBV的肝細胞和無HBV的肝細胞中，是差異表達的。
在這項研究中，研究人員對這些因子在HBV相關肝髒炎症中所起的作用，進行了詳細的分析。通過利用肝細胞系、轉基因小鼠、腺病毒感染小鼠和HBV陽性的人肝樣品，研究人員評估了miR-146a和CFH在表達乙肝病毒的肝細胞中的表達水平。在表達Huh-7的肝細胞、HBV表達小鼠和HBV感染患者中，miR-146a的表達水平是上調的。
進一步的研究結果表明，HBV X蛋白（HBx）通過NF-κB介導的miR-146a啟動子活性增強，負責其對miR-146a表達的作用。HBV／HBx也下調肝細胞系、人類和轉基因小鼠肝髒中的CFH mRNA表達。
此外，miR-146a在Huh-7細胞中的超表達和抑制，可分別抑制和上調CFH mRNA的水平。熒光素酶報告基因分析表明，miR-146a通過3’非翻譯區（UTR）配對，抑制CFH mRNA在肝細胞的表達。這個體內過程的整體效果是促進肝髒炎症。
總之，這些結果表明，HBx-miR-146a-CFH-補體激活調節途徑，可能在慢性HBV感染的發病機制中起重要作用。這些發現，對於了解慢性乙型肝炎的免疫發病機制和開發有效的治療干預措施，具有重要的意義。
