病毒性肝炎是我國最常見的肝病，但並不是唯一的肝病，肝病的種類有很多，除了會“傳染的”，還有會“遺傳的”。乙肝、丙肝、甲肝等“會傳染”的肝病相信大家都比較熟悉了，但你知道會“遺傳的”肝病都有哪些嗎？在2013年1月12日舉行的第二期廣東省高等學校珠江學者論壇上，首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任賈繼東教授，為我們詳細介紹了這一類會“遺傳的”肝病——遺傳代謝性肝髒疾病。
遺傳性肝病是指因基因突變所引起的肝髒代謝障礙性疾病。遺傳代謝性肝病的種類也有很多，包括銅代謝病、鐵代謝異常、糖類代謝異常、脂類代謝異常、蛋白代謝異常和氨基酸代謝病等，在臨床內科中最常見的三種遺傳性肝病是威爾遜氏病（肝豆狀核變性）、血色病以及a1-抗胰蛋白酶缺乏症。
威爾遜氏病：角膜K-F環是最突出的特點
威爾遜氏病(Wilsonsdisease，WD)，又稱肝豆狀核變性，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，基因定位在13號染色體，編碼具有ATP酶活性的銅轉運蛋白，基因突變點多。由於突變蛋白分泌銅功能障礙，使銅在細胞沉積引起肝炎、肝硬化、嬰兒肝炎綜合征等疾病。
在全世界范圍來說，威爾遜氏病的發生率還是比較低，一般隱匿性肝病、原因不明的肝功能異常，都可以懷疑此病。威爾遜氏病發病年齡大多見於六歲兒童到四十歲的成年人，臨床表現包括肝髒、神經、精神以及血液方面的表現。青少年可能出現肝硬化的症狀，一部分人還會有眼睛的銅沉積KF環、神經系統的表現、神經機能的障礙、運動的障礙等。據臨床醫生總結病例得出威爾遜氏病的症狀表現，有肝髒損害、肝硬化的占50%左右，有神經系統表現的也大概有50%，小部分有精神的改變、皮膚黏膜的改變等，其中最明顯的就是眼睛角膜周圍的色素環（K-F環）占90%。賈繼東教授表示，這些症狀出現的比例之所以高，是因為我們將K-F環作為一個診斷標准，反過來分析的時候，出現的比率自然就高了，這些數據資料與國際上是相吻合的。
銅沉積在角膜K-F環是診斷威爾遜氏病最突出的特點，通常嚴重時肉眼即可見，輕微時需要借助裂隙燈來檢查。威爾遜氏病的診斷標准還有以下幾種：
1、肝髒CT具有特征性，呈蜂窩樣，肝髒的結節狀非常明顯，雖然不能據此做出完全的診斷，但能夠強烈提示這個疾病。
2、在肝組織裡面，做銅染色檢測，若銅染色檢測結果呈陽性，是最具特異性診斷威爾遜氏病的一個方法。如果檢查不太清楚的話，可以再做基因測序。
3、若血清銅藍蛋白<200mg/L或銅氧化酶<0.2OD，尿銅>1.6μmol/24h，則可排除原因不明的肝病。
賈繼東教授表示，以上三條都滿足的話，就可以直接診斷威爾遜氏病了，三條之中如果符合其中的1條或2條，需要進一步做肝組織活檢、銅染色、銅藍定量等檢查，如果還不能確定，就要做基因診斷來作為參考。威爾遜氏病是一種遺傳病，因此，家族中如果有人患過此病，需高度重視，到醫院接受相關的檢查，早診斷早治療。威爾遜氏病可通過藥物來治療，但肝移植的治療效果是比較好的。
血色病：西方白人多發中國人少見
上面提到的威爾遜氏病是銅代謝疾病，也是中國最常見的遺傳代謝性疾病，此外還有鐵代謝異常——血色病。遺傳性血色病（Hereditaryhaemochromatosis，HH），為常染色體隱性遺傳性疾病，主要與6號染色體上的一種HFE基因有關，發病是由於HFE基因突變造成細胞轉鐵功能障礙，組織器官內鐵過度沉積導致細胞病變，通常累及肝髒、心髒、胰腺及神經系統，從而表現為肝硬化、糖尿病及心髒病等嚴重並發症。血色病在西方白人中發病率高，而中國是比較少見的，沒有肝豆狀核變性發生率那麼高，目前發現的都是個案報告，不超過20例。
為什麼血色病在西方人中多發呢？賈繼東教授解釋說，血色病主要是因為HFE基因突變造成的，在西方白人中這種基因突變比較多，所以發病率也比較高。至於為什麼這兩種蛋白的突變導致了鐵的吸收增加，目前還解釋得不太清楚。亞洲人、中國人HFE基因突變的比例是比較少的，到底中國人是哪一種類型的基因突變，現在也不太知道，因為國內的病例較少，難以形成系統的研究，因此無法找出基因突變的規律。此外，血色病發生基因突變的人雖然多，但是有外顯率的並不多，這就給基因診斷帶來了困難，也就是說即使有基因突變也不一定會發病。
那麼，什麼時候可以懷疑血色病呢？賈繼東教授表示，首先是有家族史的人要考慮此病；其次，在症狀方面：出現沒有特異性的乏力、右上腹輻射疼痛、關節性疾病、性功能障礙（青年人）、原因不明的糖尿病（非二型糖尿病）等，此外還有肝增大、心衰、皮膚色素沉著等都要懷疑；總的來說，原因不明的肝髒疾病都要考慮到，如果同時伴有糖尿病、生殖系統、泌尿系統的改變等，更要考慮此病。
血色病常見於成人（除了幼年型），它是一個逐漸的過程，發生比較隱匿，往往是以原因不明的肝病出現的。如果肝髒裡面含鐵多，會導致肝纖維化進展加快，賈繼東教授特別提到，患有病毒性肝炎或糖尿病的男性，不節制飲酒的話，疾病進展會很快，因此如果確診為血色病，應極力避免這些危險因素。
血色病常用的治療方法是放血療法，開始1-2個星期要放血400-500ml，一般人是很難耐受的，有的病人會不願意配合，但不放不行，少放沒效，要通過放血把累積的鐵逐漸消除掉。有證據表明，在肝硬化或糖尿病發生前進行放血療法可顯著降低血色病的發病率和死亡率。因此，對高危人群進行早期診斷和及時處理是非常必要的。
a1-抗胰蛋白酶缺陷症：有肺氣腫等肺髒損害表現
a1-抗胰蛋白酶缺陷是常染色體共顯性遺傳病，它是a1蛋白酶的基因突變引起的，基因定位於14號染色體。a1-抗胰蛋白酶缺陷症相比前兩個遺傳代謝性肝病來說比較少見，主要的疾病特點是有肝髒損害、肝硬化、肺氣腫（尤其是年輕人）的表現，在不同的年齡階段均可發生，尤其是青少年時期發生得更多。
賈繼東教授表示，哮喘、肺氣腫、支氣管擴展的病人，原因不明的肝病，脂膜炎等都可以考慮a1-抗胰蛋白酶缺陷，可以做a1血清蛋白酶的血型測定、電泳表型測定、基因測定來診斷。臨床最實用的檢測方法是肝穿刺活檢，可以很明顯地看到肝髒裡面有粉紅色的物質，可以輔助基因診斷。一旦診斷為這個病，應避免所有的危險因素，包括吸煙和喝酒等，對於a1-抗胰蛋白酶缺陷症的治療，一直在不斷探索中。
“雖然遺傳代謝性肝病比較少見，但這並不代表此類疾病不重要，可能沒診斷出的比診斷出的要多”，賈繼東教授最後強調，這三種遺傳代謝性肝病的表型和變異很大，主要累積在肝髒，也會累積其他器官；人們應該對遺傳性肝病多一些認識和了解，尤其是臨床醫生，只有了解了此類疾病的症狀表現，才能做出正確的檢查診斷，避免誤診、漏診。
