一、病毒性肝炎：目前在我國，病毒性肝炎尤其是無黃疸型乙型肝炎，是引起門靜脈性肝硬化的主要因素。近年，據日本學者報告，約有85%的肝硬化病歷系是由病毒性肝炎發展而來。乙型肝炎所致的肝硬化。乙型肝炎主要是經過慢性肝炎演變成肝硬化。病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝髒病變為主的一種傳染病。臨床上以食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區痛、乏力為主要表現。部分病人可有黃疸發熱和肝大伴有肝功能損害。有些病人可慢性化，甚至發展成肝硬化，少數可發展為肝癌。
二、慢性酒精中毒：長期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。酒精性脂肪肝簡稱酒精肝，是最常見的疾病，目前認為酒精對肝髒似有直接毒性作用，它能使肝細胞線粒體腫脹，線粒體嵴排列不整，甚至出現乙醇透明小體，是肝細胞嚴重損傷及壞死的表現。酒精性肝炎時有食欲不振、惡心、嘔吐、發熱、肝大、黃疸、肝功能異常;肝硬化時有門脈高壓症和肝功能異常。
三、營養缺乏：營養缺乏是否為肝硬化的發生原因尚有很大爭論。多數學者承認營養不良可降低肝細胞對有毒和傳染因素的抵抗力，而成為肝硬化的間接病因。動物實驗證明，喂飼缺乏膽鹼或蛋氨酸食物的動物，可經過脂肪肝的階段發展成肝硬化。小腸旁路手術後12～18個月可出現性征方面改變，如性欲減低，男性乳房發育，女性閉經及第二性征改變。另有食欲不振、無力、腹痛、惡心、嘔吐。體征有黃疸、肝脾腫大、腹水、蜘蛛痣等
四、化學毒物或藥物中毒：長期或反復地接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環素、氨甲喋呤(MTX)、甲基多巴，可產生中毒性或藥物性肝炎，進而導致肝硬化。黃曲霉素也可使肝細胞發生中毒損害，引起肝硬化。該病發病急驟，表現為食欲不振、惡心、嘔吐、乏力、多有發熱，數日後可出現黃疸、肝腫大且有壓痛。
五、慢性腸道炎症：如痢疾、腸炎等造成消化吸收障礙，腸內細菌，霉素經門靜脈入肝髒，引起肝細胞變性、壞死，最後導致肝硬化。
六、循環障礙：慢性充血性心力衰竭，慢性縮窄心包炎，可使肝內長期淤血缺氧，引起肝細胞壞死和纖維化，稱淤血性肝硬化。由心髒病引起的肝硬化也稱為心原性肝硬化。
七、代謝性遺傳性疾病：如血色病和肝豆狀核變性(亦稱Wilson病)等。
八、慢性膽汁淤積：肝外膽管阻塞或肝內膽汁淤積時高濃度和膽紅素對肝細胞有損害作用，久之可發生肝硬化，肝內膽汁淤積所致者稱原發膽汁性肝硬化，由肝外膽管阻塞所致者稱繼發性膽汁性肝硬化。
九、血吸蟲病：血吸蟲病時由於蟲卵在匯管區刺激結締組織增生成為血吸蟲病性肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓，亦稱為血吸蟲病性肝硬化。急性期有發熱，肝腫大與壓痛，腹瀉或排膿血便，血中嗜酸粒細胞顯著增多。慢性期以肝脾腫大為主。晚期則以門靜脈周圍纖維化為主，可發展為門靜脈高壓症，巨脾與腹水。
十、其他：如隱原性肝硬化，即發病原因未明的肝硬化。用消臌利水膏外敷臍部治療肝硬化腹水，15天左右腹水即能消退。再用自制祖傳的軟肝化淤散外敷臍部2個月左右肝硬化患者的臨床症狀也消除(經超聲檢查肝功能恢復正常)。
