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干擾素與丙肝之間關系

  多數丙型肝炎病情隱匿進展,經過10年—20年約20%病人發展成肝硬化,20年後約1%—5%患者發展成肝細胞性肝癌。丙型肝炎的慢性化與持續性病毒血症有密切的關系,及時應用有效的抗病毒藥物清除病毒,對於阻斷病情的進展具有重要的意義。干擾素雖然並不是治療丙型肝炎的理想藥物,但目前仍然是唯一有效的藥物。

  干擾素治療的適應症與禁忌症

  一般認為抗—HCV陽性、ALT持續升高6個月以上、HCV—RNA陽性,應考慮應用干擾素治療。干擾素的禁忌症是失代償性肝硬化、自身免疫性疾病或甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進、內源性抑郁症/精神分裂症、腎移植後、嚴重血小板減少(低於30000—50000/毫升)、白細胞減少(低於2000—3000/毫升)、妊娠和嚴重冠狀動脈性心髒病。

  干擾素類型、劑量、療程與療效

  各種類型天然及重組干擾素對丙型肝炎的療效基本相似,影響效果的主要是藥物的劑量和療程。目前最常用於慢性丙型肝炎的治療方案是用a干擾素300萬單位,皮下注射,每周3次,療程6個月。如果經過3個月的治療,ALT仍持續升高,HCV—RNA仍然陽性,繼續治療往往也不能取得效果。這類病人可列為難治組病例,可改用其他方法,例如聯合治療。 影響干擾素療效的因素例如老年人、病程長、rGT高、伴有肝硬化、HCV基因型是1b型、高病毒血症、肝髒鐵含量增高、合並HIV感染、嗜酒、毒瘾以及治療中出現干擾素抗體等,常是干擾素治療的不利因素,恰當的選擇病例可提高療效。 干擾素治療的副反應最常見的劑量依賴性的副反應是注射後數小時出現感冒樣症狀,例如畏寒、發熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關節痛、肌肉痛、惡心、心悸等,多數病人發生於干擾素治療的早期,隨著繼續治療逐漸減輕;其他可逆性副反應是脫發、白細胞和血小板減少以及精神抑郁症狀,停藥可恢復正常。嚴重副反應甚少見,其發生率不足2%,例如自身免疫性疾病一甲狀腺病最常見,有潛在精神障礙患者發生嚴重精神反應的風險層高,出現精神病和自殺傾向。罕見副反應有肺間質纖維化和肝腎功能衰竭等,治療中應嚴密觀察,早期確定嚴重反應,及時停止用藥。

  對於常規劑量干擾素治療無效或復發的慢性丙型肝炎,可采用聯合療法。

  (1)干擾素聯合病毒唑:可采用干擾素a300萬單位,每周3次,肌肉或皮下注射,同時每日口服病毒唑1000毫克,連續3個月。仍然無效,則終止治療;有效者繼續治療3月個月後(共6個月),再單用干擾素治療6個月,以防復發。

  (2)干擾素a聯合胸腺素a1(TA-1):胸腺素a,為人工合成的28肽,采用干擾素a1 300萬單位,每周3次加用胸腺素a1 l.6毫克肌肉注射,每周2次,連續治療6個月。

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