在結節性肝硬化，門靜脈高壓主要是窦性的。產生的原因為：
(1)肝細胞壞死變性，不能形成正常肝小葉而形成再生結節，再生結節壓迫其周圍的門靜脈和腔靜脈屬支，使血管狹窄、中斷或閉塞，門靜脈屬支血液流入肝血窦時發生淤積及窦後肝靜脈流出道受阻，逐漸形成門脈壓增高。
(2)肝小葉中央壞死及纖維化，使中央靜脈管壁增厚、閉塞，以致門脈壓力增高。
(3)肝動脈分支與門靜脈屬支溝通吻合，形成動靜脈短路，使肝動脈血直接流入門靜脈屬支，可使已因阻塞而升高的門靜脈壓力更加升高。
(4)肝小葉內結締組織增生聯結，形成假小葉，致門靜脈小分支、肝靜脈小分支、肝動脈小分支之間的先行結構被破壞，血管受壓。門靜脈小分支內也可繼發血栓形成，血管發生短路，使門靜脈血不經肝小葉進入肝靜脈，肝細胞得不到足夠營養，可致病情惡化。
