上消化道大出血是肝硬化最常見的並發症且死亡率高。預防出血臨床上廣泛應用的是藥物預防出血。最常用的藥物是心得安(普奈洛爾)應從小劑量開始，用藥後心率較原來的心率減慢25%才能有效。服用心得安有一定的副作用(有支氣管哮喘、肺氣腫、糖尿病、窦性心動過緩以及嚴重心功能不全的病人應禁用)。在用藥過程中不可突然停藥，否則門脈壓力突然回升，有可能引起出血。有的病人用心得安效果不佳，可加用心痛定或消心痛二藥聯用。應當注意的是上述藥物應該在醫師指導下應用。
肝硬化治療及出血的預防可以采取中藥治療：舒肝通絡、軟堅散結，降低門靜脈壓、降低脾靜脈壓力、縮脾、提升血小板、提升白細胞等，門靜脈的壓力降可以緩解出血，同時血小板的提升也可減少出血危險。“河北中醫肝病醫院”經過多年的臨床實踐采用多方多藥綜合治療，尤其是“通絡軟堅膠囊”以及“雙甲軟堅膠囊”在治療肝硬化、門靜脈高壓、脾腫大方面有很好的療效，同時結合“益血寧膠囊”涼血止血、補血健脾補腎，可以有效的提升白細胞和血小板數量，可以達到防止減少出血的目的，用於脾功能亢進以及預防肝硬化所致的消化道出血等。
肝硬化上消化道大量出血患者同時注意戒酒、避免吃堅硬粗糙的食物，以防食物劃破彎曲的靜脈叢。蔬菜要切碎制軟。避免使用纖維高的根莖類菜。肉類使用嫩的肉末制品，采用炖煮蒸等方法。不用油煎炸的食物，不吃帶骨刺的食物。少吃產酸產氣的食物：如紅薯能使胃酸增加，產氣食品如蘿卜蒜苗等易引起脹氣。禁食強刺激性調味品，如辣椒等。保持大便通暢，避免用力排便，咳嗽等。勞逸結合、情緒穩定、注意休息，避免過度勞累。
