自身免疫性肝病的危害性很大，很多患者對於該疾病的病因不是很了解，生活中也不知道如何鑒別自己是否患病，下面我們一起看看關於自身免疫性肝病的病因及診斷方法。
自身免疫性肝病病因 潛在的激發因素 自身免疫性肝病發病機制自身免疫性肝病（AIH）的發生必須有抗原的激活。環境因素誘發AIH的發病機制也未闡明，病毒（如HBV、HCV、EB病毒、麻疹病毒等）在激發免疫反應方面比較肯定。病毒抗原表位通過“分子模擬”（molecularmimicry）和某些肝髒抗原具有相同的決定簇而導致交叉反應，導致自身免疫性肝病。如HCV感染的部分患者血清中可檢測到多種非特異性自身抗體。據推測很可能HCV的感染刺激了HIA在肝細胞膜表面的表達，改變了肝細胞膜上的蛋白質成分所致。生物、物理或化學因素也能激發自身抗原的改變。藥物甲基多巴、呋喃妥因、雙氯酚酸、米諾環素、干擾素等藥物導致肝損傷類似AIH。 遺傳易感性 對遺傳易感性的探索主要集中在免疫球蛋白的超家族上，包括位於MHC編碼HLA的基因，以及編碼免疫球蛋白和T細胞受體（TCR）分子的基因。 抗原被抗原呈遞細胞呈遞到細胞表面與HLA-Ⅱ類分子結合，進而被T細胞受體（TCR）識別並激活T細胞的過程受編碼HLA分子的MHC等位基因多態性的影響。位於HLA一Ⅱ類分子抗原結合槽上DRβ多肽鏈第67～72位氨基酸序列，尤其是第71位氨基酸的位置與AIH的發生有重要關聯，因為第71位氨基酸位於抗原結合槽的頂端，其位置決定HLA與抗原結合以及進而被TcR識別的能力。編碼該氨基酸序列的MHC等位基因在不同人群間存在著差異，具有AIH遺傳易感傾向的北歐及北美人第67～72位氨基酸序列為Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg，其中第71位氨基酸為賴氨酸（Lys），編碼該序列的MHC等位基因為DRBl.0301、DRB3.0101和DRBl.0401。具有AIH遺傳易感傾向的DR4陽性日本人的第71位氨基酸為精氨酸（Arg），其編碼基因為DRBl.0405。其他不同地域人群也有各自的HLA遺傳易感特點。
除HLA外，TCR、維生素D受體（VDR）、T01l樣受體一4（TLR一4）、TGFβ、CD45等在遺傳上的差異也都可能影響著AIH的易感性。與TNF-α基因多肽性也有關。
自身免疫反應的改變
主要表現為自身免疫耐受的破壞，在肝髒組織可見免疫反應的特征性細胞學改變，即T細胞浸潤。T細胞的靶抗原被認為是細胞色素P450ⅡD6、線粒體丙酮酸脫氫酶（mitochondrialpyruvatedehydrogenase，MCPD）和去唾液酸糖蛋白受體蛋白（asialoglycoproteinreceptorproteins，ASGP—R蛋白），這些蛋白均為肝細胞特異性抗原。
由於免疫耐受的破壞，激活的CD4+T細胞（包括Thl和Th2）通過T-B細胞膜的直接接觸以及釋放細胞因子刺激B細胞產生針對自身抗原的抗體，啟動免疫損傷反應。此外細胞因子還通過激活CD8+T細胞介導ADCC效應殺傷肝細胞，激活TNF或Fas系統介導肝細胞凋亡，激活星狀細胞促進肝纖維化的發生。
AIH的免疫性所介導的肝細胞損傷機制
肝細胞膜的正常成分在抗原呈遞細胞（APc）或肝細胞本身幫助下被輔助T細胞（Th和Th2）識別為“異己抗原”，這一識別在HLA一Ⅱ類分子的參與下進行。如抑制性T細胞（Ts）不予干預，勢必啟動多種免疫效應機制損傷肝實質細胞。
兒童和年輕AIH患者的抑制性T細胞水平低，其功能也有障礙。免疫調節機制的缺陷使得對輔助T細胞的免疫反應性失去控制。這一損害也表現為肝特異性，與HLA分子產物B8/DR3的顯性表達有關。肝細胞表達HLA一Ⅱ類分子及免疫調節的紊亂，構成了針對肝細胞自身免疫的基礎。
自身免疫性肝炎的診斷鑒別
應注意與PBC、PSC、慢性病毒性肝炎相鑒別，此外也應注意遺傳性肝髒疾病（Wilson病、抗胰蛋白酶缺乏、血色病）、藥物性肝病以及系統性紅斑狼瘡性肝損傷。
（一）與PBC及PSC的鑒別
三者的臨床表現有相似之處，且均易合並肝外自身免疫病，故有時不易鑒別，當出現重疊綜合征時，診斷更為困難。對有典型膽汁淤積表現及生化改變（ALP、GGT升高）病人，如AMA陽性和（或）組織學有典型改變即可診斷PBC;如膽管造影有膽管狹窄或擴張以及與正常膽管相間的串珠樣改變並可除外腫瘤、結石、創傷、手術等繼發原因即可診斷PSC。對不具上述典型表現的病人，則需依賴組織學特征及進一步的自身抗體分析進行鑒別。膽管損傷、膽管周圍纖維化及匯管區膽管消失更常見於PBC及PSC;自身抗體AMA有時可與AIH的特征性自身抗體共同出現，但除AIH/PBC重疊綜合征外，單獨出現時則對PBC的診斷更具有意義。
（二）與慢性病毒性肝炎的鑒別
AIH的多項表現包括高γ球蛋白血症、自身抗體和肝外自身免疫現象也常見於慢性病毒性肝炎（尤其是慢性丙型肝炎），而且AIH有時也可出現anti-HCV假陽性反應，因此兩者時常不易鑒別。血清中同時出現自身抗體、類風濕因子以及冷丙球蛋白多提示為合並自身免疫現象的慢性丙型肝炎，而非自身免疫性肝炎。5%慢性丙型肝炎患者血清中可出現ANA及SMA，但兩者一般不同時出現，效價多較低。偶爾也可出現anti-LKMl和anti-LCl.HCVRNA陽性是確證HCV感染的最可靠指標，AIH與慢性丙型肝炎的鑒別診斷極其重要，不恰當地使用干擾素治療可使AIH惡化，而盲目應用免疫抑制劑又可加重丙型肝炎患者的病毒血症。
