抗病毒藥物引起病毒變異。這是因為人類要用藥物去抑制病毒的生長，而病毒本身也要去適應環境得以生存。為了適應人類給它造成的抑制環境，它就要發生一些變化，使自己能在不利的環境中繼續繁殖。因此，無論使用何種抗病毒藥物，都會引起病毒發生變異。如果體內的病毒在活動，並引起的肝細胞的損害，那麼我們就要想法設法來阻止它。
▲耐藥是一個逐漸發生的過程：病毒耐藥主要發生治療慢性乙型肝炎的過程中。一開始，患者體內可能只有少量變異的病毒株。盡管這些病毒對藥物抵抗力強，但其復制能力比野生病毒株差。因此，體內的野生病毒株仍占“優勢”。隨著抗病毒藥物應用的時間延長，耐藥的變異病毒株就會憑借自己的抵抗力“躲過”了藥物攻擊，得到復制的機會，逐漸增多，出現病毒學和肝功能反彈，導致臨床耐藥的發生。
▲定期監測可發現病毒變異和耐藥：患者在治療過程中要定期監測ALT和血清HBVDNA。病毒發生變異，產生耐藥，甚至出現肝功能升高和疾病加重，是一個由量變到質變的過程。如果病人在醫生的指導下定期監測，及時發現HBVDNA升高和肝功能異常，改用其他抗病毒藥物，完全可以避免病毒變異對健康的影響。
▲規范治療可減少耐藥：醫生治療的規范性和病人的依從性可減少耐藥的發生。如果在治療中隨意更換藥物，或者經常漏服，或在治療後剛剛達到乙肝病毒DNA轉陰就停藥，這樣的治療不僅不能實現我國《慢性乙型肝炎防治指南》中所說的“最大限度地長期抑制或消除HBV”的總目標，還可能加速耐藥的發生，甚至使病毒復制反彈，導致肝病加重。
▲選擇不易耐藥的藥物：病人可以根據自己的病情、以往治療的情況和經濟能力，在醫生的幫助下選擇一種不容易發生耐藥的藥物。不容易發生耐藥的藥物有四種特性：一是藥物抗病毒能力較強，二是藥物作用於病毒不容易發生變異的基因位點，三是需要有較多的位點變異才會發生耐藥，四是藥物的構形不容易誘導病毒變異。
