(一)存在常見的危險因素：包括肥胖、糖尿病、高脂血症、嗜酒、服藥史(常見有四環素、丙戊酯、乙酰水楊酸、糖皮質類固醇、合成雌激素、胺碘酮、硝苯啶、氨甲喋呤、某些抗腫瘤藥及降血脂藥等)。
(二)血液生化檢查：血清酶、b球蛋白、鐵蛋白、Apo A1以及膽汁酸常升高，白蛋白、膽紅素和凝血酶原時間(PT)一般無變化。臨床病理研究發現，僅20%～30%的脂肪肝有上述一項或一項以上血清學指標異常，且無特異性，因而實驗室檢查並不能確切反映脂肪肝及其病因。
(三)影像學檢查
1. 超聲檢查：彌漫性脂肪肝在B超圖像上有其獨特的表現：(1)肝腎對比或肝腎回聲差異，肝實質回聲強度>腎回聲；(2)肝前後部回聲差異，近場回聲密集增強而遠場衰減；(3)肝內管道結構特別是靜脈變細不清；(4)肝髒輕度或中度腫大。近來趨於把這些標准量級化，以綜合積分判斷脂肪肝程度。B超可檢出肝脂肪含量達30%以上的脂肪肝，肝脂肪含量達50%以上的脂肪肝，超聲診斷敏感性可達90%。亦有報道認為，在非纖維化的肝髒中，超聲診斷脂肪肝的敏感性達100%。B超現已作為脂肪肝的首選診斷方法，並廣泛用於人群脂肪肝發病率的流行病學調查。近來國外報道B超診斷脂肪肝的陽性預測值為67%。
2. CT：彌漫性脂肪肝表現為肝的密度(CT值)普遍低於脾髒、腎髒和肝內血管，增強後肝內血管影顯示得非常清楚，其形態走向均無異常。CT值的高低與肝脂肪沉積量呈明顯負相關，因脾髒CT值常較固定，故肝/脾CT值的比值可作為衡量脂肪肝程度的參考標准，或作為隨訪療效的依據。CT對脂肪肝的診斷具有優越性，其准確性優於B超，但費用昂貴及有放射性是其不足之處。另外，磁共振及肝動脈造影主要用於超聲及CT檢查診斷困難者，特別是局灶性脂肪肝難以與肝髒腫瘤鑒別時。
(四)肝活檢超聲引導下肝穿刺活檢組織細胞學檢查是確診脂肪肝，特別是局灶性脂肪肝的主要方法，在形態學檢查時作必要的特殊染色、免疫組化、組織生化測定及特殊細胞學檢查等，可提高診斷的目的性。因肝活檢有創傷性，患者難以接受，故目前主要用於：(1)局灶性脂肪肝與腫瘤區別；(2)探明某些少見疾病，如血色病、膽固醇酯貯積病、糖原貯積病等；(3)無症狀性可疑NASH，肝活檢是唯一診斷手段；(4)戒酒後ALD或ALD有不能解釋的臨床或生化異常表現者；(5)肥胖減少原體重10%後肝酶學異常仍持續者，需肝活檢尋找其它原因；(4)任何懷疑不是單純肝細胞脂變或疑多病因引起者。
