病歷摘要
女性患者,30歲,因“發熱10天,乏力、納差、惡心、嘔吐、鞏膜黃染、尿黃,進行性加重1周,停經13周”於4月3日入院治療。10天前無明顯誘因出現發熱、輕度畏寒,無寒戰,體溫最高達40℃,伴輕度頭痛,無咳嗽、咯痰,無腹痛、腹瀉。當地醫院擬診“上呼吸道感染”,給予補液、對症處理後2天體溫恢復正常,但繼之出現乏力、納差、惡心、嘔吐,嘔吐物為胃內容物,約5次/日,其後出現鞏膜黃染,尿黃如濃茶,予“保肝、護胃”治療後無明顯緩解,鞏膜黃染、尿黃呈進行性加重,為進一步診治來院。
患者發病以來食欲差,夜間睡眠尚可,大便正常。患者末次月經為1月26日,停經後於婦科B超檢查提示宮內早孕。
患者神志清,精神差。皮膚、鞏膜重度黃染,未見肝掌及蜘蛛痣,撲翼樣震顫陰性。全身淺表淋巴結未觸及腫大。雙肺聽診無異常。心率98次/分,律齊。腹部膨隆,腹軟,無壓痛、反跳痛,肝脾肋下未觸及,墨菲征陰性,移動性濁音陰性,雙下肢無水腫。TB280μmol/L,DB197μmol/L,ALT624U/L,白蛋白32g/L,HBsAb陽性,血清HEV-IgM抗體陽性,PT27.2s,PTA23.2%,腹部超聲示少量腹水。診斷:急性肝功能衰竭,早期,戊肝;早孕。
入院後予輸注血漿、白蛋白支持治療;予還原型谷胱苷肽、腺苷蛋氨酸、促肝細胞生長素等保肝、退黃。1周後患者消化道症狀無明顯緩解,鞏膜黃染、尿黃持續加重,TB323μmol/L、PT28s,反復與患者家屬溝通,交代終止妊娠的必要性,繼續予維生素K1、新鮮血漿輸注改善凝血功能,5天後轉至婦產科行終止妊娠手術,術後患者病情明顯緩解,繼續保肝、退黃和對症治療,術後2周TB33μmol/L,DB16μmol/L,ALT43U/L,白蛋白38g/L,凝血酶原時間14.3s。
點評
HEV感染對於妊娠女性,尤其是對妊娠晚期女性的威脅極大,約1/3孕晚期感染HEV的孕婦可發展為重型肝炎,病死率可高達20%以上(表)。我國屬戊肝高流行區,曾發生多次戊肝流行。1986-1988年我國新疆南部地區發生戊肝大流行,在死亡的707例患者中,414例為孕婦。
妊娠女性感染HEV易重症化,其機制與機體免疫改變和HEV復制活躍有關。孕期的特殊激素分泌環境使得妊娠女性體內的CD4+T淋巴細胞受到抑制,CD8+T淋巴細胞明顯活躍,病毒復制水平升高,其介導的免疫損傷嚴重,最終導致肝衰竭發生。印度學者發現,在HEV感染所致暴發性肝功能衰竭患者中,妊娠女性的抗-HEV陽性率(76%)和HEVRNA檢出率(56%)顯著高於非妊娠女性,前者CD4+T淋巴細胞計數顯著下降、CD8+T淋巴細胞計數上升,血液雌激素、黃體酮、人絨毛膜促性腺激素水平顯著升高,患者病死率顯著升高,提示細胞免疫功能減退、類固醇激素高水平促進了HEV復制和表達,可能是妊娠女性感染HEV後病情較重、預後不佳的原因。另有研究證實,妊娠女性HEV的病毒載量顯著高於非妊娠女性,妊娠可能是促進HEV病毒復制的危險因素。進展為暴發性肝功能衰竭的妊娠女性HEV病毒載量也顯著高於僅表現為急性病毒性肝炎者,提示HEV病毒載量與病情的嚴重程度有關。HEV感染的女性還可垂直傳染HEV給其後代,使新生兒死亡率顯著升高。
妊娠合並戊肝治療比較困難,需要詳細評估疾病狀況、權衡利弊,與患者及家屬及時溝通,果斷制定治療策略,以確保患者生命安全為首要目標。必要時可在確切保肝措施下終止妊娠。對於妊娠合並重型戊肝患者,維持內環境穩定尤為重要,臨床應密切監測患者生命體征和肝腎功能,加強支持治療,補充熱量、蛋白質、電解質及凝血因子,積極防治肝性腦病、肝腎綜合征、彌散性血管內凝血、機會性感染等並發症,改善預後。早發現、早診斷、早期合理治療是降低孕婦戊肝重症化和病死率的主要措施。