多數精神分裂症患者需要長期服藥。抗精神病藥物多經肝髒代謝，在控制精神症狀、給患者帶來康復的同時，不可避免地會造成不同程度的藥物性肝損傷，因此，在調整治療方案的同時，保肝、護肝藥物的選擇非常重要。本研究是一項多中心、隨機、開放、對照臨床研究，旨在觀察三種臨床常用保肝藥物：水飛薊賓膠囊、復方益肝靈及葡醛內酯治療抗精神病藥物所致肝損傷的有效性及安全性。
資料與方法
一般資料 本研究納入2010年1月至2010年3月在北京安定醫院、北京朝陽區第三醫院及天津安定醫院治療、服用抗精神病藥導致肝功能異常的精神分裂症患者250例。
本研究為開放研究，先將藥品順序編號，然後以隨機數字表法將患者隨機分為水飛薊賓組、復方益肝靈組及葡醛內酯組。其中水飛薊賓組納入患者130例；復方益肝靈組40例；葡醛內酯組80例。
納入標准 ①患者本人或法定監護人簽署知情同意書；②年齡18～65歲，性別不限；③符合國際精神疾病診斷與分類標准第十版精神分裂症診斷標准；④服用抗精神病藥物前，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）正常，乙型肝炎病毒標志物、丙型肝炎病毒抗體均為陰性；⑤在使用抗精神病藥物治療過程中出現ALT和（或）AST高於正常上限1.5倍以上。
排除標准 ①其他原因引起的肝損傷；②使用其他同類藥物或影響本試驗臨床效果評價的藥物；③並發其他嚴重軀體疾病或心髒、肝髒、腎髒嚴重損害；④既往對上述3種藥物過敏者。
研究方法 3種藥物均為口服，水飛薊賓膠囊70mg/次、復方益肝靈84mg/次、葡醛內酯100mg/次，每日3次。3組患者療程均為12周，記錄治療4、8、12周時各指標情況。
觀察指標 各組患者AST、ALT、TBil、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及空腹血糖（GLU）水平。
療效評價 顯效：症狀消失或好轉，AST及ALT與基線水平相比，改善程度達50%及以上；有效：症狀有好轉，AST及ALT與基線相比，改善程度50%以下；無效：症狀、體征、AST、ALT指標無明顯變化或惡化。顯效率＋有效率=總有效率。
統計學處理 采用SAS8.2軟件進行統計分析，計量資料采用方差分析及t檢驗，用均值（x）±標准差（s）表示；偏態資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
研究結果
臨床療效比較 治療12周後，以ALT及AST的改善程度計算各組有效率。結果顯示：水飛薊賓組、復方益肝靈組及葡醛內酯組有效率分別為86.16%、90.00%和85.50%，三組之間無顯著差異。
治療前後ALT、AST、TBil、GGT水平變化情況 基線時，復方益肝靈組GGT水平顯著低於水飛薊賓組及葡醛內酯組（P＜0.01），其他各指標三組之間無顯著差異。治療4、8、12周時，各組患者ALT、TBil和GGT水平無顯著差異。治療4、8周時，水飛薊賓組AST水平顯著低於復方益肝靈組及葡醛內酯組（P＜0.01或P＜0.05）。
治療前後ALT、AST、GGT、TBil水平降低幅度比較 治療4、8、12周時，水飛薊賓組及復方益肝靈組ALT降低幅度均顯著高於葡醛內酯組（P＜0.01）。
治療4周時，水飛薊賓組AST降低幅度顯著高於復方益肝靈組和葡醛內酯組（P＜0.05）；治療8、12周時，各組患者AST降低幅度無顯著差異。
治療8周時，水飛薊賓組及葡醛內酯組GGT降低幅度顯著高於復方益肝靈組（P＜0.05）；治療4、12周時，各組患者GGT降低幅度無顯著差異。
治療4周時，水飛薊賓組及復方益肝靈組TBil降低幅度顯著高於葡醛內酯組（P＜0.05）；治療8、12周時，各組患者治療TBil降低幅度無顯著差異。
治療前後Cr及BUN變化比較 治療4、8、12周時，各組患者Cr及BUN水平與基線比較均無顯著差異。治療8周時，水飛薊賓及復方益肝靈組Cr水平顯著低於葡醛內酯組（P＜0.05）。
治療前後血糖變化比較 基線時，復方益肝靈組血糖顯著低於水飛薊賓組及葡醛內酯組（P＜0.05）。治療4、8、12周時，各組患者血糖值之間無顯著差異。
不良反應在整個治療過程中，三組患者均未出現明顯不良反應。
討論
抗精神病藥物在精神分裂症治療中起著重要作用。一般情況下，在疾病的急性階段以藥物治療為主，即使是在維持治療階段藥物依然不可或缺。肝髒是藥物在體內最主要的代謝場所，絕大多數藥物在此經生物轉化而被清除。臨床實踐發現，多種藥物均可導致藥物性肝損傷，抗精神病藥物也不例外。由於精神分裂症的慢性化特征，多數患者需要長期服藥，臨床常見肝功能異常者，此時需要選擇安全有效的保肝藥物，以利於患者的康復。本研究所選的3種藥物均為臨床常用保肝護肝藥物。
水飛薊賓膠囊是水飛薊賓與卵磷脂的復合物，其中水飛薊賓是一種細胞膜穩定劑，可穩定肝細胞膜，保護其不受損害且捕捉氧自由基，減輕有毒物質引起的脂質過氧化反應；卵磷脂則促進水飛薊賓向肝髒、膽囊轉運。
復方益肝靈的主要成分為水飛薊素及五仁醇，前者的主要活性成分為水飛薊賓，後者具有降低ALT的作用。復方益肝靈對化學毒物引起肝損傷有保護作用，可促進肝髒合成代謝，增強肝髒的解毒能力、保護肝細胞。
當肝細胞損傷時，肝髒解毒功能下降，葡醛內酯進入體內在酶的作用下變為葡萄糖醛酸，可與含有羟基或羧基的毒物結合，形成無毒或低毒的葡萄糖醛酸結合物，從尿液中排出。此外，葡醛內酯還可降低肝髒澱粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原含量增加，降低脂肪在肝中的蓄積，故有護肝、解毒作用。
本研究將臨床療效進行定性分析，結果顯示3種藥物對抗精神病藥物所致肝損傷在療效上無顯著差異，有效率均達到85%以上，療效肯定。研究過程中對腎功能及血糖進行監測，3種藥物對上述指標無顯著影響，安全可靠。
已有臨床研究顯示，水飛薊賓膠囊能有效治療抗結核藥物所致的肝損傷，有效減輕酒精性肝損傷患者的症狀和體征，縮短肝功能恢復正常所需的時間，治療效果確切，是治療酒精性肝損傷的一種有效藥物。另外一項關於非酒精性脂肪肝患者的臨床研究表明，水飛薊賓膠囊能降低血脂並阻止肝纖維化。本研究發現，水飛薊賓組及復方益肝靈組治療4、8、12周ALT降低幅度均大於葡醛內酯組。雖然3組患者治療12周AST、GGT及TBil降低幅度差異無統計學意義，但水飛薊賓組治療4周AST降低幅度大於復方益肝靈組及葡醛內酯組，且水飛薊賓組及復方益肝靈組TBil降低幅度均大於葡醛內酯組。水飛薊賓組及葡醛內酯組治療8周GGT降低幅度均大於復方益肝靈組。
本研究證實，3種藥物均可有效控制抗精神病藥所致肝損傷，且研究過程中未見明顯不良反應，這與既往研究結果基本一致。3種藥物在起效時間上略有差異，水飛薊賓膠囊降酶速度優於復方益肝靈組及葡醛內酯組，且無明顯反跳。
