為了確定PBC患者發展為HCC潛在危險因素，來自英國的研究者們開展了一項研究，結果表明，PBC患者12個月的生化無反應與PBC患者進展為肝癌的風險顯著相關，該研究發表於Gut。
該研究包括來自北美和歐洲超過15個醫療中心的病例，共4565名各中心在1959-2012年期間隨訪的PBC患者，運用Cox比例風險假設、邏輯回歸及Kaplan-Meier分析等，進行HCC風險的相關因素分析。
結果顯示，參與研究的患者中，有123名進展為HCC，年發病率（IR）為3.4例/1000例。此外，對PBC患者各因素進行單因素分析，與HCC發病風險相關的因素分別為：男性，血清谷草轉氨酶含量，進展性疾病，血小板減少，肝功能失代償。
研究還表明，PBC患者熊去氧膽酸的水平本身並不與HCC的發展相關聯，然而，患者12個月生化無反應（巴黎-I標准）的分層分析顯示，其與肝癌風險顯著相關。
運用生化無反應這一指標還可以有效預測早期疾病的患者HCC風險、進展性疾病的風險（HR2.79；IR11.2VS4.4），以及男性患者的發病風險。多變量分析顯示，生化無反應是預測HCC風險最顯著的獨立危險因素。
這種獨特的、有代表性的國際性隊列研究有力證明了PBC患者12個月的生化無反應與其進展為肝癌的風險顯著相關。因此，根據PBC患者的性別、疾病分期和生化反應可鑒定HCC的潛在高危患者，從而形成更有效的風險分層。
與當前推薦的生化替代終點作為PBC新療法相一致，顯著改善疾病活動性相關的生化指標並開展進一步治療，患者肝癌的風險將可能明顯降低，本研究的數據也支持了這一觀點。而這種新的危險分層，將與病人的護理和新療法的開發密切相關。
