直接作用抗病毒藥物（DAA）通過靶向在病毒復制過程中起重要作用的病毒蛋白從而抑制丙型肝炎病毒感染。DAA治療期間耐藥相關變異株（RAVs）的選擇性增殖可導致丙肝治療失敗。
最近，比利時根特大學Vercauteren等采用慢性感染HCV的人肝嵌合小鼠模型完成的一項研究表明：DAA與一種入胞因子抑制劑聯合應用，可以控制RAVs在肝內擴散。
用臨床相關的HCV 1b基因型非實驗室病毒株建立感染模型，小鼠在病毒血症期含大量變異病毒株（准種）。用高分辨率新一代測序技術監測RAVs。用DAA[蛋白酶抑制劑西魯瑞韋（ciluprevir）]單藥或與入胞因子抑制劑（抗B類I型清道夫受體抗體mAb1671）聯合應用進行治療。
結果表明，HCV感染小鼠接受DAA單藥治療後，在治療期間很快發生病毒大量增殖。對HCV病毒蛋白酶結構域的深度測序證實，病毒反彈時出現了耐藥突變。相反， DAA與入胞因子抑制劑聯合治療組，盡管一些小鼠也可檢出RAVs，但無一例發生治療期間的病毒大量增殖。
研究者表示，該策略可防止DAA治療過程中RAVs反彈所致的治療失敗，這對於難治性丙肝患者尤其有意義，可望進一步提高治療應答率。
