1.兒童和老年人：有關兒童慢性丙型肝炎的治療經驗尚不充分。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應進行抗病毒治療，但一般對治療的耐受性較差。因此，應根據患者的年齡、對藥物的耐受性、並發症(如高血壓、冠心病等)及患者的意願等因素全面衡量，以決定是否給予抗病毒治療。
2.酗酒及吸毒者：慢性酒精中毒及吸毒可能促進丙型肝炎病毒復制，加劇肝損害。從而加速發展為肝硬化甚至肝細胞癌的進程。由於酗酒及吸毒患者對於抗病毒治療的依從性、耐受性和療效均較低，因此，治療丙型肝炎必須同時戒酒及戒毒。
3.合並HBV或HIV感染者：合並HBV感染會加速慢性丙型肝炎向肝硬化或肝細胞癌的進展。對於丙型肝炎病毒RNA陽性/IBV DNA陰性者，先給予抗丙型肝炎病毒治療;對於兩種病毒均呈活動性復制者，建議首先以IFNα加利巴韋林清除丙型肝炎病毒，對於治療後HBV DNA仍持續陽性者可再給予抗HBV治療。對此類患者的治療尚需進行深入研究，以確定最佳治療方案。
合並HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的進展，因治療難度大，建議在專業醫師指導下進行抗病毒治療。
4.慢性腎功能衰竭：對於慢性丙型肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者，不應進行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學上尚無肝硬化的患者(特別是准備行腎移植的患者)，可單用IFNα治療(應注意在透析後給藥)。由於腎功能不全的患者可發生嚴重溶血，因此，一般不應用利巴韋林聯合治療。
