近日發表於Cancer Cell的一項新的研究表明，小鼠的持續性睡眠剝奪會導致肝髒疾病的發生，並最終導致肝癌的發生。為了模擬慢性睡眠中斷或“社會時差”的影響，研究人員將小鼠暴露光和暗周期循環中近2年，最終導致了小鼠的正常睡眠周期長時間的中斷。
結果發現這些小鼠發生一系列的疾病，包括皮膚疾病，神經退行性疾病和癌症，而對照組小鼠(正常的光和暗周期)則並未發生這些疾病。實驗期間，所有小鼠均接受正常飲食。
雄性和雌性小鼠均在78周齡時進展為HCC（原發性肝癌），雖然在人類中男性HCC的發病率更高（小鼠78周齡相當於人類67-72歲）。
90周齡時，96%的時差小鼠發生非酒精性脂肪肝，而僅有近9%的對照組小鼠在此年齡發生HCC。
存在時差的小鼠其正常肝功能遭到嚴重破壞，非酒精性脂肪肝在進展為肝癌前會同時伴有嚴重的炎症和纖維化。
在探究時差小鼠肝髒中的所有基因的表達後，研究人員發現了一種類似於人HCC的模式。這表明盡管並沒有典型的癌基因突變，慢性時差對基因表達有直接作用，包括參與晝夜節律的調節基因（BMAL1，時鐘，Per1、Per2和Nr1d1）。
膽固醇和膽汁酸通路是機體發揮正常肝功能所必不可少的，但是在時差小鼠中這些均被擾亂。參與感知有毒化合物的核受體CAR被不斷激活，而膽汁酸受體FXR則被抑制，這種模式類似於人類的HCC。
最後研究人員總結道，正常肝功能中斷引起的HCC可以通過針對這些受體的藥物來解決。
