肝硬化的發病機制是什麼?肝硬化是一種慢性肝病，可以導致肝腹水、肝性腦病、消化道出血等多種並發症的發生。肝腹水是怎麼產生的?其發病機制是怎樣的呢?下面分別從病理過程和病理分類兩方面進行了闡述。
1.病理過程 肝硬化的病因很多，其形成途徑和發病機制亦不相同，有的通過慢性肝炎的途徑(如病毒性肝炎和中毒性肝炎);有的以大囊泡性肝脂肪變性途徑(如酒精性肝病);有的以長期肝內、外膽汁淤積或肝靜脈回流障礙，致門脈區或小葉中央區纖維化的途徑等。不論何種病因、哪種途徑，都涉及到肝細胞炎性壞死，結節性肝細胞再生和肝纖維化等3個相互聯系的病理過程。
(1)肝細胞炎性壞死：肝髒在長期或反復的生物、物理、化學、代謝產物或免疫損傷等病因作用下，均可發生彌漫性肝細胞變性壞死，肝小葉結構破壞、塌陷。若炎症、壞死持續不斷，各種炎性細胞浸潤，將釋放各種細胞因子，促進細胞外間質尤其是膠原蛋白的生成增多。因此，肝細胞炎性壞死不單是肝硬化發生和發展的始動因素，而且貫穿整個病變過程。
(2)肝細胞再生：肝細胞再生是對肝損傷後的修復代償過程。但由於肝小葉纖維支架斷裂或塌陷，再生肝細胞不能沿原支架按單細胞索輪狀排列生長，形成多層細胞相互擠壓的結節狀肝細胞團(再生肝結節)。結節周圍無匯管區，缺乏正常的血循環供應，再生肝細胞形態大小不一，常有脂肪變性或萎縮。再生結節可壓迫、牽拉周圍的血管、膽管，導致血流受阻，引起門靜脈壓力升高。
(3)肝纖維化和假小葉形成：肝纖維化系指肝細胞外的間質細胞(貯脂細胞、成纖維細胞、炎性免疫效應細胞等)增生和細胞外間質成分生成過多、降解減少，致在肝內大量沉積。細胞外間質包括膠原(ⅰ、ⅲ、ⅳ、ⅴ、ⅵ型)、糖蛋白(纖維連接蛋白、層粘連蛋白)和蛋白多糖(硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、透明質酸)3類大分子組成，分布於肝髒間質、肝細胞及血管的基底膜。ⅰ、ⅲ型膠原分布於匯管區，ⅳ型位於小葉血管、膽管的基底膜、ⅴ型位於肝血窦周圍和門脈區;纖維連接素、層粘連蛋白與透明質酸等是細胞外非膠原蛋白成分，具有連接和固定作用與膠原相互連接，形成網狀結構，影響了肝髒細胞成分的基因表達。肝髒在肝炎病毒、酒精及其中間代謝產物乙醛、血吸蟲卵、缺氧或免疫損傷等作用下，引起急性、慢性、炎症壞死、激活單核-巨噬細胞系統產生各種細胞因子如血小板源生長因子、轉化生長因子、腫瘤壞死因子、il-1等，作用於貯脂細胞、成纖維細胞，促其分化增生並分泌、生成大量膠原纖維。各型膠原比例與分布發生變化，ⅰ/ⅲ型膠原比值增加。大量ⅰ、ⅳ型膠原沉積於disse腔，使肝窦內皮細胞間“窗”的數量和大小縮減，甚至消失。形成肝窦“毛細血管化”，導致門脈壓力增高，同時妨礙肝細胞與肝窦間營養物質的交換，進一步加重肝細胞的損害。增生的膠原纖維組織自匯管區-匯管區或匯管區-中央靜脈延伸擴展，形成纖維間隔，不僅包繞再生肝結節，並將殘存的肝小葉(一個或幾個)重新分割，改變成為假小葉，形成肝硬化的典型形態變化。假小葉內的肝細胞沒有正常的血循環供應系統，在炎症持續作用下，又可引起肝細胞再壞死及膠原纖維增生。如此反復發展，假小葉形成越來越多，病變不斷加重，導致肝內、外血循環障礙及肝能日益惡化。
2.病理分類 肝硬化因病因、炎症程度以及病情發展的不同，可呈現不同的病理類型，目前仍多采用1974年國際肝膽會議所確定的病理分類，按結節大小、形態分為4型。
(1)小結節性肝硬化：結節大小比較均勻，一般在3～5mm，最大不超過1cm，纖維隔較細，假小葉大小一致。此型肝硬化最多見。
(2)大結節性硬化：結節較粗大，且大小不均，直徑一般在1～3cm，以大結節為主，最大直徑可達3～5cm，結節由多個小葉構成，纖維隔寬窄不一，一般較寬，假小葉大小不等。此型肝硬化多由大片肝壞死引起。
(3)大小結節混合性肝硬化：為上述二型的混合型，大結節和小結節比例大致相等。此型肝硬化亦甚多見。
(4)不完全分隔性肝硬化：又稱再生結節不明顯性肝硬化，其特點為纖維增生顯著，向小葉內延伸，然肝小葉並不完全被分隔;纖維組織可包繞多個肝小葉，形成較大的多小葉結節，結節內再生不明顯。此型的病因在我國主要為血吸蟲病。
國外有人對520例肝硬化進行病理分類，大結節型達58.8%，以大結節為主的混合型占12.2%，小結節型占9.2%，小結節為主的混合型6.7%，大小結節相等的混合型12.2%，我國仍以小結節性肝硬化多見。同濟醫院51例肝硬化屍檢中，小結節性肝硬化32例，大結節性肝硬化僅2例。梁伯強等報告80例肝硬化屍檢結果，小結節型58.75%，大結節型為23.75%。在一些病例中，上述分類並非固定不變，小結節性肝硬化通過再生改建，可轉變為大結節性或混合性肝硬化。病因與形態學改變有一定相關性，如乙肝性肝硬化常見嗜酸性小體，但也見於酒精性肝硬化;脂肪變性和mallory小體常見於酒精性肝硬化，也見於wilson病等;黃色瘤樣變見於膽汁性肝硬化;pas陽性小體則見於ɑ1-at缺乏。
以上介紹了肝硬化的發病機制，希望對您有幫助。溫馨提醒：肝硬化發病要及早檢查治療，以免錯過最佳治療時機。
