肝硬化患者症狀典型的確診容易，但部分患者可以無典型的臨床症狀，處於隱匿性代償期，此時確診便會存在一定困難。因此，肝硬化診斷是一綜合性診斷。具體如何診斷肝硬化，主要看以下幾個方面：
(1)有病毒性肝炎、長期嗜酒、長期營養不良、血吸蟲病或化學藥物中毒等病史。
(2)症狀：早期(代償期)有食欲不振、腹水、惡心、腹瀉、肝脾輕度腫大、血管痣，晚期(失代償期)有腹水、出血傾向、黃疸、肝掌、脾腫大、肝體積縮小等。
(3)肝功能檢查：代償期肝功正常或輕度異常，失代償期肝功明顯異常，血漿白蛋白降低，球蛋白升高，其比例倒置，蛋白電泳γ球蛋白明顯增加。
(4)血象檢查：脾功能亢進者白細胞和血小板減少，嚴重時全血細胞減少。
(5)食管鋇透或內鏡檢查：有食管或胃底靜脈曲張。
(6)B超檢查：肝髒大小變化、表面和形態，回聲改變，門靜脈、脾靜脈增粗，有腹水，可見液性暗區，脾體積增大。
(7)肝組織學檢查：有纖維隔形成且小結節性或混合結節性增生者可確診。
【肝硬化的鑒別診斷】
(1)肝、脾腫大：與血液病、代謝性疾病的肝脾腫大鑒別。必要時做肝活檢。
(2)腹腔積液的鑒別診斷：應確定腹腔積液的程度和性質，與其他原因引起的腹腔積液鑒別。肝硬化腹腔積液為漏出液，SAAG>11g/L;合並自發性腹膜炎為滲出液，以中性粒細胞增多為主，但SAAG仍大於11g/L。結核性腹膜炎為滲出液伴ADA增高。腫瘤性腹腔積液比重介於滲出液和漏出液之間，腹腔積液LDH/血LDH>1，可找到腫瘤細胞。結核性和腫瘤性腹腔積液SAAG<11g/L。腹腔積液檢查不能明確診斷時，可做腹腔鏡檢查，常可明確診斷。
【肝硬化並發症的診斷和鑒別】
1、食管胃靜脈破裂出血
表現為嘔血、黑糞，常為上消化道大出血。在大出血暫停，血壓穩定後，急症胃鏡檢查，可以明確出血部位和原因，鑒別是胃食管靜脈破裂出血還是門靜脈高壓性胃病或潰瘍病引起。如由靜脈曲張引起，需進一步檢查明確靜脈曲張由單純肝硬化引起門靜脈高壓還是由門脈血栓或癌栓引起。
2、感染
發熱的肝硬化病人需要確定有無感染以及感染的部位和病原。應攝胸片、作痰培養、中段尿培養，血培養，有腹腔積液者進行腹腔積液檢查，以明確有無肺部、膽道、泌尿道及腹腔積液感染。患者在短期內腹腔積液迅速增加，伴腹痛、腹脹、發熱、腹腔積液檢查白細胞>500個/mm3或中性粒細胞>250個/mm3，如能排除繼發性感染者，即可診斷SBP。腹腔積液和血鲎試驗，以及血細菌培養可陽性，常為革蘭陰性菌。少數病人可無腹痛，患者可出現低血壓或休克。鑒別診斷應除外繼發性腹膜炎、內髒破裂或膿腫。繼發性腹膜炎的特點是腹腔積液中性粒細胞>10000/mm3，腹腔積液糖<0.5g/L，蛋白>10g/L，抗生素治療無效，腹腔積液可分離出2種以上病原體，以及不常見病原體如厭氧菌及真菌。
3、肝腎綜合征
頑固性腹腔積液病人出現少尿、無尿、氮質血症、低血鈉、低尿鈉，考慮出現肝腎綜合征。應當注意的是應與由於利尿劑、乳果糖過度使用、非甾體類消炎藥、環孢素A和氨基糖苷類藥物的應用引起的醫源性腎衰區分開來。
4、原發性肝癌
患者出現肝腫大、肝區疼痛、有或無血性腹腔積液、無法解釋的發熱要考慮此症，血清甲胎蛋白持續升高或B超提示肝占位病變時應高度懷疑，CT可確診。
5、肝性腦病
鑒別其他原因引起的神經精神症狀如尿毒症、糖尿病酮症酸中毒所引起的昏迷，須與肝性腦病相鑒別。
6、肝肺綜合征
心前區疼痛，體檢肺動脈辦區第2音亢進，雜音向胸骨左緣傳導，X線顯示心髒擴大，心髒超聲提示右室肥厚，心導管可確診。
