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酒精性肝硬化的4方面發病機理

酒精性肝硬化是酒精性肝病的終末階段,表現為肝髒內的慢性炎症及進行性肝組織纖維化,這也是長期酗酒者的最常見死因。

1.長期飲酒導致營養不良

酒精可作為飲酒者的能量供給源,1g酒精能產生29.7kJ的能量,超過相同量碳水化合物和蛋白質所能提供的能量,占飲酒者熱量攝取量的一半。長期飲酒可以影響其他營養成分的攝入,導致營養不良和維生素缺乏,進而影響肝髒正常功能。

2.肝星形細胞(HSC)與酒精性肝硬化

肝星形細胞存在於肝細胞和肝血窦之間的Disse間隙中,其激活和增殖與酒精性肝纖維化密切相關。酒精引起的肝髒炎症使白細胞向肝髒聚集並激活肝Kuppfer細胞,後者可分泌大量細胞因子,進而激活HSC。酒精也可直接激活,使之轉變為肌成纖維細胞樣細胞,並表達α一平滑肌肌動蛋白。肌成纖維細胞樣細胞顯著增殖後合成大量膠原並產生促纖維化細胞因子TGF—B1,最終導致酒精性肝硬化。

3.免疫反應與酒精性肝硬化

長期大量飲酒能使機體腸道屏障功能減弱,腸道細菌大量滋生,細菌產生的內毒素經門靜脈進人肝髒,激活肝髒免疫細胞,促炎因子、促纖維化因子增加,抗炎、抗纖維化因子減少,誘發肝組織炎症,啟動肝組織纖維化進程。

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