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NAFLD相關肝損傷機制新發現:miR-182基因


  在一項首次探索性研究中,翻譯基因組學研究院(TGen)已經發現了一個與肝損傷最常見引發原因相關的潛在基因。

  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝損傷最常見的原因。這項研究發表在《翻譯研究》九月版中,TGen科學家從肝活檢中測定了microRNAs(miRNAs)序列,拼寫出其生化分子,來識別與NAFLD相關肝損傷相關的一些潛在靶基因。

  調節基因的表達的miRNA-RNA分子,是從30名准備行胃旁路手術的女性的肝活檢中得到的,其中15名有NAFLD肝損傷,15名沒有。

NAFLD相關肝損傷機制新發現:miR-182基因

  用最先進的技術來完善數據,研究人員發現了與NAFLD相關肝損傷相關的幾個潛在靶基因。具體來說,他們發現一種叫做miR-182的特殊miRNA,與FOX03蛋白有很強的相關性。

  “因為已知了miR-182在肝癌相關機制的作用,我們試圖通過觀察相關靶基因來探討NAFLD相關肝損傷中miRNA的作用,”該項研究的主要作者TGen研究助理Fatjon Leti說道。“我們發現與肝髒代謝相關的FOX03水平有顯著的降低。”

  重要的是,研究人員發現,與沒有受損的肝髒相比,受損肝髒的FOX03蛋白水平受到明顯抑制,表明該基因在肝髒疾病發生時的潛在作用。

  “這些發現支持在NAFLD相關損傷疾病發展中肝miRNAs的作用,並為肝損傷和終末肝衰竭發生與發展的分子機制提供一個新視角,” TGen糖尿病、心血管與代謝性疾病科教授和主任、該研究的資深作者Johanna DiStefano博士說道。

  “據我們所知,這是應用高通量測序方法研究NAFLD相關肝損傷中肝miRNA作用的第一項研究,” DiStefano說道。

  作者列舉了這一特殊研究的局限性:該研究的樣本量小,所有30名患者均為准備行胃旁路手術的肥胖女性,這些可能導致數據的有限性。他們被選中的原因是,肥胖是一個有關NAFLD預後的重要危險因素,和獲得無偏倚肝髒標本的價值。

  “我們認為這一研究是探索性的,我們承認,在一個大型獨立的數據集驗證,對證實我們的發現是必要的,” DiStefano說道。“報告的結果在這裡不允許我們對miRNA和生物途徑作出具體結論。還需要進一步的研究來確定特定miRNA在肝損傷中的作用。”(醫脈通編譯,轉載請注明出處)

 

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