肝髒本身沒有痛覺神經，但肝髒外面有一層肝包膜，當肝細胞發炎、腫脹之時會導致肝髒腫大，從而引起肝區疼痛。
1、肝炎及肝炎恢復期：得了肝炎，由於肝髒的炎症造成肝髒腫大，使得肝包膜上的神經受到炎症刺激或牽拉，引起肝區疼痛；肝炎恢復期也可因為腫大的肝髒回縮，牽拉肝包膜上的神經而感覺到肝區疼痛或不適。
2、脂肪肝：由於肝髒被脂肪組織浸潤，肝髒腫大，引起肝區不適或疼痛。
3、勞累：肝髒是為人體提供能量的化學加工廠，勞累時，體內能量供應不足，即可出現肝區疼痛或肝區不適。
4、伴有膽囊疾病：膽囊位於肝髒的下部，伴有膽囊疾病時常誤認為肝區疼痛或肝區不適。
5、肋間神經痛：有人常可感覺肝區或肋間的刺痛或跳痛，這不是肝區痛，是肋間神經痛。
6、肝區不適心理障礙綜合征：有些人在未查出自己感染乙肝時，不覺有不適感。在查出乙肝感染後，總覺得肝區不適。這是心理因素。有時工作緊張或有其他事情發生時，就忘記了，無感覺了。
