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α干擾素,戰勝慢性乙肝的斗士

  正常人體在受到病毒感染時,體內會產生一種對抗病毒的物質,這種物質象斗士一樣,不但可以直接抵抗病毒,而且能提高人體的免疫功能,從而促進機體最終消滅病毒,戰勝疾病。這種物質就是α干擾素。α干擾素不僅具有抗病毒作用、免疫調節作用,還具有抗纖維化作用、抗腫瘤作用。

  目前,臨床使用的α干擾素有α1b、α2a、α2b三種。α1b、α2a干擾素的劑量通常用“國際單位”來表示。這種表示方法有一定的局限性。因為,首先國際單位僅僅是指α干擾素的“抗病毒活性”,而不能反映其他活性(如抗腫瘤活性、免疫調節活性等);其次,國際單位不能反映α干擾素在人體內的實際療效;另外,在不同的細胞上,檢測出的干擾素活性是不同的,容易造成混亂。因此,目前國際上大多數基因工程藥物均采用重量來作為劑量單位, 其療效也正是取決於重量(即實際蛋白含量)。如α1b干擾素的劑量為每支10微克、30微克、50微克。

  α干擾素臨床應用領域很廣泛,但最常見的是用於慢性乙型肝炎的治療。它是慢性乙肝首選的抗病毒治療藥物之一。慢性乙肝病人如果轉氨酶高於正常或者肝組織有明顯慢性炎症,都適合使用α干擾素治療。只要正確選擇適應症和規范使用α干擾素,在療程結束時,約40%~50%的病人可達到完全應答,表現為轉氨酶恢復正常,hbv-dna轉陰、e抗原轉陰、e抗體轉陽。如深圳市肝病研究所馬為民教授應用α1b干擾素(賽若金)治療慢性乙肝,每次50微克,每日一次,半個月後改為隔日一次,療程六個月。療程結束時,55.3%的病人達到完全應答;停藥一年後復查,仍然有50%的病人保持完全應答,療效穩定。

  療程結束後長期隨訪發現,α干擾素還能逆轉或阻斷肝纖維化的發展,降低肝硬化和肝細胞癌的發生率,提高生活質量,延長生存期。如復旦大學附屬中山醫院胡德昌教授總結了α1b干擾素(賽若金)30~50微克治療慢性乙肝療效的長期隨訪(2~10年)病例,發現使用α1b干擾素治療的病人,隨著時間的延長,不僅完全應答率不斷提高,而且肝纖維化的發生率也大大低於未使用α干擾素治療的病人。國外研究資料也顯示:使用α干擾素治療的慢性乙肝病人,治療結束後5~10年,肝硬化、肝癌的發生率大大下降。

  治療中應該注意的問題:

  1、谷丙轉氨酶(alt)一過性升高
  α干擾素治療後5-8周後,有應答的病人常出現alt升高,有的病人表現為alt水平階段性波動。這反映免疫系統被激活,機體正在清除感染的肝細胞。一般在治療後3-4個月alt即恢復正常並伴有e抗原和hbv-dna的轉陰。alt升高通常提示預後較好,不提倡給予降酶藥。但如果出現黃疸,應停用α干擾素,待黃疸消退後再繼續使用α干擾素。

  2、副作用
  所有α干擾素用藥期間引起的副作用都是可逆的,即停藥後可以恢復。常見的副作用是注射數小時後出現類似感冒的症狀,如寒戰、發熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關節痛、肌肉痛、惡心、心悸等。多數病人再繼續治療一段時間後會逐漸減輕。如果這些副作用比較嚴重,可在注射α干擾素後2-4小時使用解熱鎮痛藥物腦,也可將注射時間安排在晚上,以減輕症狀。
  其它副反應如脫發等,停藥後會逐漸恢復正常、暫時不必處理,也不必改變α干擾素的治療方案,以免影響療效。極少數病人出現外周白細胞和血小板的降低,若降低程度較重則暫時停藥,停藥後大多可自行恢復,必要時可加用升白細胞藥或升血小板藥對症處理,恢復正常後可繼續使用α干擾素。

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