由於營養過剩，脂肪在體內過多堆積而發生超重和肥胖，是造成脂肪肝不可忽視的因素，但並非惟一的原因。據病理生理改變發現，引起脂肪肝的原因是多方面的。
中毒：某些藥物和化學物，如過量服用或密切接觸四環素、砷、銀、汞、三氯化烯、四氯化碳、黃磷、巴比妥、黃曲霉素等，即可引起脂肪肝。
糖尿病：約50%的糖尿病患者可發生脂肪肝，約25%的脂肪肝患者有糖尿病。
營養不良：長期饑餓或胃腸道消化吸收障礙，造成機體蛋白質不足，也會引致脂肪肝。
大量長期飲酒：乙醇可造成肝細胞代謝紊亂，加之飲酒者食欲多降低，食物中的膽鹼攝入減少，導致多余的甘油三酯難以清除，結果導致脂肪肝。
炎症、結核、細菌性肺炎及敗血症等感染：這破壞了肝細胞膜的完整性，致肝內脂肪代謝異常或肝細胞缺氧而致脂肪肝。
其他：柯興氏綜合症、甲狀腺機能亢進、垂體前葉功能亢進、慢性潰瘍性結腸炎、克隆氏病、潰瘍病、慢性肝炎和妊娠等，均可影響脂肪代謝，而發生脂肪肝。
雖然絕大多數的脂肪肝是可逆的，但亦不可掉以輕心，因為脂肪肝可提示肝毒素作用、代謝紊亂以及未知疾病的存在。因此，在日常生活中，選擇合理飲食，盡量少食含動物脂肪的高膽固醇食物，多進食高蛋白、富含維生素和各種氨基酸的食物;堅持體育鍛煉，控制體重增長，有助於防止脂肪肝，祛除可能導致脂肪肝的各種因素，但切勿為防止脂肪肝而盲目減肥或禁忌某些食物，以免適得其反。
