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酒精性肝病的規范化診斷以及分型

  在我國,隨著人們生活水平的提高,酒精性肝病逐漸成為繼病毒性肝病後最為常見的肝髒疾病。為早期診治並改善其預後,規范化的診斷和治療迫在眉睫。為此,中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組於2010年1月對2006年所制訂的《酒精性肝病診療指南》進行了修改和補充。現就新指南中的酒精性肝病的診斷及分型方面的內容加以解讀,以期能夠更好的應用於臨床。

  定 義

  酒精性肝病,顧名思義,主要是長期大量飲酒所導致的一系列相關的肝髒疾病。初期通常表現為脂肪肝,進而可發展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。嚴重酗酒可誘發廣泛肝細胞壞死導致重症酒精性肝炎,甚至肝功能衰竭。

  新指南定義酒精性肝病的飲酒量時認為,酒精對於肝髒的損傷有阈值效應,即一定的飲酒量或飲酒年限,會大大增加肝髒的損害風險。長期飲酒史超過5年,折合乙醇量男性≥40 g/d,女性≥20 g/d,或2周內有大量飲酒史,折合乙醇量>80 g/d,可能導致肝髒受損。乙醇量(g)換算公式=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。

  危險因素

  但在實際的臨床工作中,這一結論的應用有一定的局限。正如新指南中所指出的,飲酒量的多少是否造成肝髒的損害,對於相對特定地區的人群而言,的確具有一定的指導意義。但由於臨床中患者的個體差異常常較大,當應用於某個個體時,臨床醫生應該認識到,飲酒與肝損害的劑量效應關系並不十分明確,其中摻雜的影響因素眾。

  飲酒史

  不同的酒精飲料對肝髒所造成的損害會有差異;飲酒方式中的空腹飲酒,較伴有進餐的飲酒更易造成肝損傷;與男性相比,女性對於酒精介導的肝毒性更敏感,同等量的酒精飲料,女性血液中酒精水平常常高於男性,有明顯的差異。更小的飲用量和更短的飲酒期限可能使女性出現更重的酒精性肝病,所以不能一概而論。

  種族遺傳因素

  此外,種族、遺傳等都是影響肝髒患病的重要危險因素。漢族人群的酒精性肝病易感基因乙醇脫氫酶(ADH2、ADH3)和乙醛脫氫酶(ALDH2)的等位基因頻率以及基因型分布不同於西方國家,所以即使是同樣的酒精飲料及飲酒量,中國嗜酒人群和酒精性肝病的發病率常可能低於西方國家。

  營養不良

  維生素A或維生素E的缺乏等營養不良的程度,也可能加重肝髒損害;飲食中富含的多不飽和脂肪酸成分可促使酒精性肝病的進展,而飽和脂肪酸則對酒精性肝病起到保護作用;此外,肥胖或超重亦可增加酒精性肝病進展的風險。

酒精性肝病的規范化診斷以及分型

  病毒感染

  肝炎病毒感染與酒精對肝髒損害起協同作用,在肝炎病毒感染的基礎上飲酒,或在酒精性肝病基礎上並發HBV或HCV感染,都可加速肝髒疾病的發生和發展。

  由此可見,飲酒量的多少和飲酒的年限可能是導致酒精性肝病的必要因素之一,而其他可能影響其發病的多種因素亦很關鍵。

  規范化診斷

  特殊體征

  此外,由於酒精性肝病早期無特異性的臨床表現,部分患者完全無任何臨床症狀。隨著病情加重,達到酒精性肝炎或者肝硬化階段時,部分患者可表現右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸,甚至神經精神症狀,同時有蜘蛛痣、肝掌等體征。因此,酒精性肝病的診斷,除了要仔細詢問患者的飲酒史,還要輔助患者的實驗室生化指標及影像學的檢查。

  生化指標

  酒精性肝病的生化指標中,如血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶 (GGT)、總膽紅素(TBIL),凝血酶原時間(PT),平均紅細胞容積(MCV)和缺糖轉鐵蛋白(CDT)等均可升高。其中 AST/ALT>2、GGT升高、MCV升高為酒精性肝病的特點,而CDT測定雖然較特異但臨床未常規開展。需要重視的是,如通過禁酒,這些指標可明顯下降,且4周內基本恢復正常(但GGT恢復較慢)有助於診斷,則通過生化指標的變化反過來可強烈提示酒精性肝病的診斷。

  影像學指標

  酒精肝在影像學方面的診斷需要注意,超聲和CT是不能區分單純性脂肪肝和脂肪性肝炎的,只能初略判斷彌漫性脂肪肝的程度,且難以查出<33%的輕度肝細胞脂肪的變性。但是,對於有脂肪肝表現的患者,超聲顯像具有比較敏感、價廉的優點。具備以下三項腹部超聲表現中的兩項者即可診斷為彌漫性脂肪肝: (1)肝髒近場回聲彌漫性增強,回聲強於腎髒;(2)肝髒遠場回聲逐漸衰減;(3)肝內管道結構顯示不清。

  CT的診斷類似超聲影像的表現且可較為清楚地進行輕、中、重的分度:如果是脂肪肝,CT常表現為彌漫性肝髒密度降低,肝髒與脾髒的CT值之比≤1。肝/脾 CT比值在0.7~1.0為輕度;肝/脾CT比值在0.5~0.7者為中度;肝/脾CT比值≤0.5者為重度。該分度較B超影像可量化其診斷。

  排除因素

  此外,酒精性肝病的診斷除了上述資料,尚需排除病毒性、藥物及中毒性肝病及自身免疫性肝病等。

  臨床分型

  酒精性肝病的臨床分型較為簡單和明確,下面做簡要的解讀。

  輕症(或單純)酒精性肝病

  此型肝病的患者基本無臨床症狀,肝髒的生物化學指標、影像學和組織病理學檢查基本正常或僅有輕微異常。因此要做出診斷時,應該有意識地詢問患者有無長期大量的飲酒史,及在近期有無短期內的大量飲酒史等,同時需要定期監測其血生化指標和進行B超等影像學的檢查,才能得出診斷。

  酒精性脂肪肝

  診斷時除了詢問患者有無大量的飲酒史和飲酒時間以外,這階段的患者可能會出現右上腹脹痛、食欲不振、乏力等臨床症狀,生化血清ALT、AST或GGT等指標可輕微異常,但其影像學的變化須符合脂肪肝的診斷標准,方可診斷。

  酒精性肝炎

  酒精性肝炎是短期內肝細胞大量壞死引起的一組臨床病理綜合征,可發生於有或無肝硬化基礎的患者。其中,重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出現肝功能衰竭的表現,如:凝血機制障礙、黃疸、肝性腦病、急性腎功能衰竭、上消化道出血等,常伴有內毒素血症及發熱等症狀。生化指標常表現為血清ALT、AST和 TBIL明顯增高,外周血中性粒細胞升高等。影像學表現與酒精性脂肪肝比較沒有特異性的差異。

  酒精性肝硬化

  該類患者的臨床表現類似於其他肝硬化如病毒性肝硬化等,血清生化指標可表現為血小板減少,白球比倒置,肝髒酶學升高等;其中,除了肝酶學表現的 AST/ALT>2,其他指標與病毒性肝硬化比較沒有特異性。影像學均類似於其他肝硬化患者的表現,可有肝髒縮小、脾髒增大等,並無特異性表現

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