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丙肝新藥治療方案優劣勢分析

  我國目前傳統的丙肝感染的治療方案是干擾素聯合利巴韋林,然而此治療仍有相當一部分患者不能治愈或者不能耐受該方案。針對HCV生活周期中病毒蛋白靶向特異性治療的許多小分子化合物得到了迅速發展,提高了抗病毒的療效。這些藥物統一命名為抗HCV的直接抗病毒藥物,包括非結構蛋白3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑和NS5B聚合酶抑制劑等,即所謂的丙肝新藥。

  提起丙肝新藥,丙肝患者腦中一定會出現吉二代、索非布韋和達卡他韋。然而,這三種藥的療效、用法和臨床適應症有什麼區別,臨床上該如何選擇,或許會讓患者不知所措,因此,為了讓患者能在用藥時做到心中有數,本文就對索非布韋、吉二代、達卡他韋這三種常見的丙肝新藥進行一下說明。

丙肝新藥治療方案優劣勢分析

  吉二代為美國吉利德公司推出的吉利德二代,其為索非布韋(sofosbuvir)與雷迪帕韋(Ledipasvir)的復合制劑,國際商品名為Harvoni,印度商品名為Myhep LVIR。吉二代主要用於治療基因1型慢性丙肝,其中的有效成分ledipasvir為病毒NS5A抑制劑,sofosbuvir為病毒RNA聚合酶抑制劑。它是首個無需聯合干擾素即可治愈丙肝的丙肝新藥,對1型丙肝患者治愈率高達94%至99%。吉二代的主要作用機制為弱化病毒和抑制病毒本身的繁殖和復制。

  同時,丙肝歐盟組合藥物“索非布韋+達卡他韋”的上市對患者而言更是一個極大的好消息,該方案是各衛生組織推薦的治療方案,可以安全有效的治療HCV基因型1b感染患者,尤其對一些特殊人群療效顯著,如伴腎功能不全,肝移植,代償期肝硬化、失代償期肝硬化的患者。該治療方案治愈率高,全口服,無干擾素,無利巴韋林,適用范圍更廣。

  不同HCV基因型患者,采用的丙肝新藥治療方案及療程不同。因此,患者進行抗病毒治療前,一定要檢測HCV基因型,甚至針對基因1型患者,需要區分為1a型還是1b型。根據2015年中國丙肝指南,對於基因1型初治的患者,可采用sofosbuvir/Ledipasvir治療,無肝硬化患者療程12周;代償期肝硬化患者應聯合利巴韋林療程12周;代償期肝硬化患者如果有利巴韋林禁忌或不耐受,則不使用利巴韋林,但療程延長至24周;如果為代償期肝硬化經治患者,應聯合利巴韋林並且療程延長至24周。對於合並HIV感染而且HIV活動的HCV基因1型患者,無論是丙肝初治或經治,均建議予以sofosbuvir/Ledipasvir加利巴韋林治療12周,若存在利巴韋林禁忌或代償期肝硬化患者可予sofosbuvir/Ledipasvir治療24周。而對於基因1b型患者,無論伴或不伴肝硬化,索非布韋+達卡他韋的SVR均較高,該組合為優先選擇。

 

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