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治療慢乙肝患兒首選干擾素治療

  需要治療的兒童首選干擾素抗病毒治療。1歲以上可使用α-干擾素,療效及安全性與成人相似,劑量為3~6MU/m2,最大劑量不超過10MU/m2,強調個體化用藥,1~5歲兒童在有經驗的專科醫生指導下用藥。療程48周,延長療程可提高乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝表面抗原(HBsAg)清除率。兒童在知情同意的基礎上可以選擇聚乙二醇干擾素(PEG-IFNα),劑量為PEG-IFNα-2a104μg/(M2體表面積?周),療程48周。兒童如果使用口服核苷(酸)藥物(NA)抗病毒治療,3歲以上可以口服LAM、3mg/(kg?d),2歲以上可選恩替卡韋(ETV),12歲以上可選用ADV或替諾福韋酯(TDF)。

  兒童口服核苷(酸)藥物抗病毒治療一般不作為單獨用藥和首選,因發生耐藥後選擇藥物更困難,但療程及停藥指征與成人相似。

  修改依據

  中國兒童抗病毒治療應結合國外權威指南和中國兒童特點,依據如下。

  ①2010年《美國兒童慢性乙型肝炎的選擇和治療》、2012年版亞太肝病學會(APASL)《慢性乙肝管理專家共識》均建議:1歲以上兒童可以使用α-干擾素,3歲以上可以口服LAM,12歲以上可以口服ADV。

治療慢乙肝患兒首選干擾素治療

  ②荟萃分析顯示,兒童乙肝病毒(HBV)感染後應用αIFN抗病毒治療20%~40%的患兒HBeAg血清轉換和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常。

  ③張鴻飛等的一項αIFN治療兒童CHB506例的臨床研究結果為,HBeAg陰轉率36.5%,HBVDNA檢測不到為15.4%;不良反應與成人相似。

  ④2013年版英國國立優質衛生保健研究所(NICE)《兒童、青少年和成人慢性乙型肝炎診斷和管理指南》建議,如證明有明顯的肝纖維化或經連續2次檢測ALT異常,給予抗病毒治療。抗病毒治療方案與成人相同,考慮PEG-IFNα-2a為一線治療方案。

  ⑤我們報告了PEG-IFNα-2a治療45例兒童HBeAg陽性CHB,結果顯示療效明顯,而不良反應與標准αIFN相似。

  ⑥PEG-IFNα治療兒童慢性丙肝在美國和歐洲均批准在3歲以上使用,療效及不良反應與成人相似。

  ⑦2013年版NICE指南建議,如PEG-IFNα-2a一線治療方案失敗後可以使用TDF或ETV或LAM。

  ⑧2015年世界衛生組織(WHO)《慢性乙型肝炎病毒感染預防、關懷和治療指南》建議:對於有抗病毒治療指征的所有成人、青少年及大於12歲的兒童CHB患者,推薦使用具有高耐藥屏障的核苷(酸)類似物TDF或ETV。2~11歲兒童推薦使用ETV。

  ⑨LAM在3歲以上、ADV在2歲以上、TDF在12歲以上及ETV在2歲以上兒童國外Ⅲ期臨床試驗證明,其在兒童CHB抗病毒治療中的療效及安全性。

  ⑩美國食品與藥物管理局(FDA)及歐洲藥品管理局均已批准LAM在3歲以上、ETV在2歲以上、ADV及TDF在12歲以上兒童中使用。但中國CHB兒童不同於歐美,在指南修改中不能完全照搬國外經驗。

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