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慢乙肝患兒應盡早抗病毒治療


  具有抗病毒治療指征的兒童CHB應積極建議盡早抗病毒治療,治療前充分評估治療風險和效益,根據患兒疾病現狀優選治療方案。用於治療兒童CHB患者的藥物有普通IFNα或NA。普通IFNα適用於1周歲以上兒童患者,劑量為5~10MU/m2體表面積,每周3次,皮下注射,療程一般1年,延長療程可提高療效。HBeAg陽性伴ALT水平升高的患兒,推薦優選普通IFNα。

  ETV或TDF作為兒童CHB患者一線推薦用藥,2~11歲ETV劑量為0.5mg/d,餐前2小時口服。TDF用於初治與經治的>12歲青少年患者,劑量為300mg/d、口服。低耐藥屏障的NA[LAM、ADV或替比夫定(LDT)]易導致藥物耐藥,不推薦首選,可作為二線用藥。NA用藥過程中一旦發現耐藥,應盡早給予救援治療。LAM用於3歲以上兒童患者,口服,劑量為3mg/(kg?d),最大劑量為100mg/d。ADV用於12歲以上青少年患者,口服,劑量為10mg/d。兒童CHB患者抗病毒治療停藥依據及治療監測參照成人方案。

  修改依據

  1.2013年歐洲兒科胃腸病、肝病、營養學會(ESPGHAN)、2015年WHO、APASL等指南均指出,凡具有抗病毒治療指征的兒童CHB需要抗病毒治療。指南強調對中重度或明顯的肝纖維化的兒童患者,無論ALT水平高低,需考慮抗病毒治療;重度HBV再活動的兒童,無論HBVDNA水平高低,應立即予以治療;代償期或失代償期乙肝肝硬化的青少年和兒童患者,無論其ALT水平,HBeAg狀態,HBVDNA水平如何均需接受治療(強烈推薦,中等質量證據)。盡早抗病毒治療可阻止疾病進展,並逆轉肝纖維化和肝硬化,改善預後。

慢乙肝患兒應盡早抗病毒治療

  2.FDA批准IFNα可用於1歲以上,LAM3歲以上,ADV12歲以上,ETV2歲以上,TDF12歲以上兒童CHB的抗病毒治療。IFNα是兒童CHB抗病毒一線用藥,對於HBeAg陽性伴ALT水平升高的患兒,有限療程的干擾素α抗病毒治療是首先選擇。

  荟萃分析顯示,CHB患兒應用IFNα治療,20%~40%HBeAg血清轉換和ALT復常,耐受性比成人好。2015年WHO指南和APASL指南將TDF和ETV作為兒童CHB一線抗病毒治療藥物推薦。美國喬納斯(Jonas)等研究(2015)應用ETV治療CHB兒童患者,ETV治療組第48周時的主要終點(HBeAg血清學轉換和HBVDNA<50IU/mL)發生率顯著高於安慰劑組,患者兒對ETV的耐受性良好,未觀察到不良事件或生長變化的差異。

  穆雷(Murray)等報道(2012)TDF用於>12歲青少年患者的雙盲、隨機、對照臨床研究結果,治療至72周,TDF治療組89%患者獲得病毒學應答,顯著高於安慰劑組(0,P<0.001),ALT恢復正常比例為74%,亦顯著高於安慰劑組(31%,P<0.001),未檢測到TDF耐藥,安全耐受性良好。

 

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