本次會議上匯報了肝髒疾病診斷和治療管理方面所取得的最新研究進展。與會肝病專家就大家共同關注的重點肝病問題進行了深入交流探討，包括新型診治方案的可行性以及篩查方法的有效性，以確保患者獲得最佳預後結局。
Medscape 醫學新聞網近期對 2014 年 AASLD 年會上乙肝領域研究精彩亮點進行了報道，現將主要內容編譯如下。
1. 美國退伍老兵 HBV 血清學檢測率問題
數據顯示，美國退伍老兵人群中慢性 HBV 感染率約為美國普通人群感染率的 4 倍之多，而 AASLD 所推薦的對 HBsAg 陽性退伍老兵進行血清學檢測，以期對該人群患者進行治療分層的實施並不理想。
那些進行檢測的人能夠遵照指南接受治療者比例也很低，特別是那些乙肝 e 抗原（HBeAg）陰性的個體。這些數據表明，加強專職醫療人員的教育與規范臨床診療流程，對於提高專職醫療人員遵照 HBV 診治指南的依從性是十分有必要的。
2. 甲、乙、丙、丁、戊肝的多重 PCR 檢測法
目前，核酸檢測（NAT）仍然是診斷活躍期病毒感染與病毒血症階段的金標准。基於定性和定量的聚合酶鏈式反應（PCR）NAT 法，現已研發應用於 HAV、HBV、HCV、HDV 以及 HEV 的病毒檢測。
Kodani 等研發並設計了一款標准化 TaqMan?檢測試劑盒（加州卡爾斯巴德 Life Technologies 公司出品），用於同時檢測這五種病毒的感染情況。
其檢測原理是對個體樣本就 HAV-HEV 病毒基因組進行核酸檢測，以期在一個多重模式下同時檢測五種肝炎病毒的基因組，達到明確診斷的目的。該試劑盒具有監測肝炎發病情況的潛在應用價值，可用於肝炎爆發地區的疾病篩查。
3. HBV 母嬰垂直傳播問題
當母親體內病毒載量水平較高以及 HBeAg 陽性時，特別要注意 HBV 母嬰垂直傳播的問題。由於現有安全性數據有限，妊娠期間使用抗病毒治療以期降低母體病毒載量問題仍舊是一個難點。而本次 AASLD 年會上分享了幾項該領域抗病毒治療的安全性和有效性數據，吸引了諸多關注。
（1）替諾福韋
Huang 等對整個妊娠期間使用替諾福韋抗病毒治療進行了研究。結果顯示，所有受試者嬰兒的臍帶血中 HBV DNA 均是陰性，且所有 20-48 周齡大的嬰兒其 HBsAg 和 HBV DNA 檢測結果也是陰性。受試者對藥物的耐受良好，無嬰兒患先天性疾病的報道。
Yi 等還對整個妊娠期間替諾福韋用藥管理升高的丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）水平安全性進行了評估。在 28 周齡時，替諾福韋組中沒有嬰兒 HBsAg 結果陽性，而母親未接受治療組中有 6.5％嬰兒 HBsAg 結果陽性。
研究人員發現，整個妊娠期間使用替諾福韋治療對母嬰均是安全的。替諾福韋治療可抑制母體病毒血症，同時控制 ALT 水平至正常范圍內，因此有可能降低嬰兒免疫預防失敗率。
（2）替比夫定
Sheng 等評估了妊娠期使用替比夫定預防 HBV 母嬰垂直傳播的安全性和有效性。該研究以 4500 多例慢性感染 HBV（免疫耐受期）孕婦作為研究對象。其中，HBsAg 攜帶率為 6％，67％HBeAg 呈陽性，83％HBV DNA 檢測結果陽性。
研究表明，妊娠晚期嚴重病毒血症慢性感染孕婦使用替比夫定，可安全而有效地預防 HBV 母嬰垂直傳播。產後 7 月時，對受試者嬰兒進行評估時發現，用藥組沒有嬰兒出現 HBV 感染。
4. HBV 感染抗病毒治療的臨床獲益
慢性 HBV 感染者停用核苷 / 核苷酸類似物（NA）治療後，能夠獲得的持續性免疫應答反應和治療成功率仍未可知。
（1）替諾福韋
慢性 HBV 感染者接受 NA 或聚乙二醇干擾素治療後，HBsAg 轉陰率相對較低。
Marcellin 等對一項正在開展中的臨床試驗進行評析。結果顯示，替諾福韋與聚乙二醇干擾素聯合用藥比任意一種單藥方案治療可獲得顯著更高的 HBsAg 轉陰率。
（2）恩替卡韋
臨床隨機試驗研究證實，高度選擇性 HBV 感染者使用恩替卡韋治療安全而有效。
一項美國 HBV 感染者大型隊列研究顯示，恩替卡韋治療具有良好耐受性，但是 ALT 正常化比例、HBV DNA 抑制率以及 HBeAg 血清轉換率均比之前隨機臨床試驗報告的數據要低。
5. HBV 感染縱向研究血清學特征
HBsAg 血清學轉陰後 HBV 呈持續低水平復制狀態。
Seto 等使用高敏性 HBsAg 試劑盒對 109 例已呈現 HBsAg 血清學轉陰者進行檢測評估。結果顯示，HBV 感染的“HBsAg 陰性期”時，有較高比例的患者可在血清中檢測得到 HBsAg。
未進行抗 -HBs 治療與血清中更易檢測得到 HBsAg 具有相關性。定量檢測血清中 HBsAg 可能潛在有助於鑒別隱匿性 HBV 感染和既往 HBV 感染。
6. 長期 NA 鞏固治療效果
根據國際指南規定，停止 NA 治療前 6~12 個月的鞏固治療可增加持續病毒學應答（SVR）。
Chi 等對 94 例 NA 治療至少 1 年後停止治療的患者進行統計分析，結果發現，雖然患者在治療之初可能是 HBeAg 陽性或 HBeAg 陰性，但是所有患者在中斷治療時均為 HBeAg 陰性，同時也沒有檢測到 HBV DNA（<200 IU/ mL）。
無論治療之初 HBeAg 狀態為何，有 64％的患者在停止 NA 治療後 5 年內經歷過一次復發。而持續至少 3 年的鞏固治療可降低患者復發率，並且增加 HBsAg 的轉陰率。
該項研究結果提示，有必要對現有指南推薦的 6-12 個月的鞏固治療進行適當延長。
7. 長期 NA 治療下維持低水平的病毒血症
強效 NA 治療（如替諾福韋）可使病毒維持高度抑制狀態、改善肝纖維化，且在現有資料記載內未發現長期隨訪患者中有病毒耐藥者。
甚至在治療後 5 年，正在接受 NA 治療者中，仍可發現存在病毒復制維持低水平狀態（低於定量檢測的下限）。與此相反，不存在低水平的病毒血症與 HBeAg 轉陰和血清學轉換有關。因此，有必要進一步評價未出現明顯耐藥時病毒的復制機制。這些數據也為強化病毒抑制提供依據。
8. 降低 HBV 共價閉合環狀 DNA 水平
Lai 等報道稱，長期 NA 治療可顯著降低 HBV 的共價閉合環狀 DNA（cccDNA）水平。雖然在所有患者中仍可檢測得到少量肝內 HBV DNA，但有 45% 患者已檢測不到 cccDNA。完整的 HBV DNA 可作為能檢測得到的肝內 HBV DNA 和 HBsAg 的來源。連續長期 NA 治療可降低 cccDNA 至不可檢測的水平，提示該項指標可作為治療終點的一個可能標准。
9. 肝細胞肝癌與 HBV
研究發現，HBV 感染抗病毒治療與肝細胞癌低風險有相關性。
然而，慢性 HBV 感染者進展為肝細胞癌的風險更高些，這說明慢性 HBV 感染者即使在有效抑制病毒復制之後，仍存進展為肝細胞癌的風險性。
同時，HBV 慢性感染者即便接受恩替卡韋治療，仍存在進展為肝細胞癌的風險，尤其是患者年齡大或已進展為肝硬化時。因此，對感染者進行長期肝細胞患病監測還是十分有必要的。
研究人員建議，患者在開始恩替卡韋治療後要持續監測肝細胞癌發病情況，如監測血清甲胎蛋白水平的變化，特別是對於老年患者或肝硬化患者人群。
10. HBV 感染的再激活問題
雖然抗病毒預防是化學治療策略中必不可少的組成部分，但即使對於體內非活躍狀態 HBV 攜帶者而言，現在還沒有關於抗病毒藥物選擇和停藥時間的循證共識。目前的指南推薦， HBsAg 陽性的癌症患者以及准備化療的患者及時進行搶先抗病毒治療，而與肝髒疾病活動無關。
研究結果表明，接受抗癌治療（包括利妥昔單抗治療）的慢性 HBV 感染者，無論化療開始前 HBV 的活動性如何，可能需要更長療程的搶先抗病毒治療以及接受更為密切地病毒狀態檢測。
Choi 等還 發現，拉米夫定和恩替卡韋用於接受抗癌化療的慢性 HBV 感染者的搶先抗病毒治療具有相似的療效，利妥昔單抗治療患者可能需要更長期的搶先治療和密切的病毒學監測。
