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2014年丙肝研究撷萃:肝移植後HCV復發的防治

  在肝移植時有病毒血症的患者,HCV復發是普遍的,並且與移植物和患者生存率降低有相關性。事實上,HCV感染復發是HCV感染肝移植患者移植物失活和死亡率的最常見原因。基於干擾素抗病毒治療方案,包括利用蛋白酶抑制劑,移植後的耐受性很差,SVR率比非移植患者更低。今年AASLD會議上的演講提供了在這種情況下新型預防和治療方案的見解。

2014年丙肝研究撷萃:肝移植後HCV復發的防治

  ABT-450/r/Ombitasvir和Dasabuvir加利巴韋林

  同時發表在新英格蘭醫學雜志上的研究中,Mantry和他的同事[24,25]檢驗了ABT-450/r/OMB和DAS加RBV的全口服24周3D方案治療34例非肝硬化肝移植患者的安全性和有效性。復發HCV基因1型感染的肝移植患者使用無IFN3D/RBV方案達到較高的SVR率(97%);藥物的耐受性普遍良好,藥物相互作用是可控的。

  肝移植背景下應用Simeprevir/索非布韋治療基因1型HCV

  Aqel和他的同事[26]報道了美國三大肝移植中心使用SMV/SOF聯合方案治療127例患者的累積經驗。所有患者在12周時均為HCVRNA陰性,沒有發現治療後復發。這些藥物對於這些難治性患者群體的耐受性良好,這些患者中大多數患有肝硬化,對基於IFN治療不適用、既往不耐受或無反應。沒有肝功能失代償發作記錄。

  肝移植後應用索非布韋/Simeprevir治療基因1型HCV

  Pungpapong及其同事[27]報道了應用SOF/SMV有或無RBV治療HCV基因1型肝移植患者12周的病毒學反應、安全性和耐受性。這種全口服抗病毒藥方案的耐受性良好,並產生優異的治療時病毒學反應。

  應用索非布韋/Daclatasvir治療肝移植術後HCV復發

  SOF和DCV具有高屏障性,與免疫抑制劑缺乏相互作用,並且具有良好的安全性。在一項單組、開放標簽、無干擾素初步研究中,55例肝移植後復發性HCV感染(任意基因型)患者接受SOF(400mg)和DCV(60mg),每日一次,治療24周。[28]經過2周、4周和8周治療,病毒學應答率分別為17%、50%和85%.沒有急性或慢性排斥反應的發作。SOF/DCV治療的耐受性良好。

  Ledipasvir/索非布韋聯合利巴韋林治療移植後復發

  Reddy及其同事[29]評估了LDV/SOF聯合RBV治療223例移植後復發性HCV(基因型1和4)患者平均4,4年的安全性和療效。使用LDV/SOF/RBV的耐受性良好,具有較高的療效。初步數據顯示治療12周和24周之間沒有明顯差異。最常見的不良反應為乏力、貧血、頭痛和惡心。

2014年丙肝研究撷萃:肝移植後HCV復發的防治

  纖維化膽汁淤積性肝炎

  纖維化膽汁淤積性肝炎是肝移植後HCV復發的一種罕見但嚴重的形式。Leroy和他的同事[30]評估了在這種情況下使用SOF和基於DCV方案的療效和耐受性。在第12周時肝酶(谷丙轉氨酶和γ-谷氨酰轉移酶)正常化的比率分別為76%和52%.在1周時平均血清膽紅素水平從6.0mg/dL下降到3.6mg/dL,在2周時降至2.6mg/dL.在12周時,90%的患者膽紅素水平低於2mg/dL.在第12周時觀察到71%的患者有完全臨床反應(無腹水和膽紅素<2mg/dL)。

  預防HCV復發

  Terrault和他的同事[31]評估了Biotest-HCIG(百時美施;佛羅裡達州博卡拉頓),一種人類丙型肝炎免疫球蛋白通過中和HCV殘余來預防HCV復發的安全性和有效性。在這項3期、開放標簽、隨機研究中,84例等待治療的慢性HCV感染(所有基因型)、接受任何抗病毒治療和肝移植前達到HCVRNA<100IU/mL的患者符合要求。肝移植前接受Biotest-HCIG抗病毒治療患者的HCV復發率比對照組低(8%比20%)。所有在肝移植時有病毒血症、接受Biotest-HCIG治療的患者檢測不到HCVRNA.這些初步結果表明,Biotest-HCIG作為正進行抗病毒治療接受肝移植HCV患者的輔助治療可能是有益的。

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