肝髒——你身體裡的化工廠
在你的體內有個約重1.4kg的工廠每天運行24小時，這是你的肝髒，它是你體內分量最重的器官同時也是最重要的器官之一。
它就像一座大型的工業場所同時包含著倉庫、制造中心和燃料加工廠，這座勤勞的建築物囊括了很多重要的功能，把我們進入身體內的藥物進行處理就是其中之一。
藥物通過兩條途徑進入肝髒。口服的藥物經腸道吸收後首先被腸道系統的血液運輸到肝靜脈，然後進入肝髒。
在數千個名為肝小葉的微型內部處理廠的幫助下有些藥物被部分滅活（常稱之為「首過效應」）於是進入體循環的原形藥物量減少，藥效也隨之減小。
經其他方式（比如靜脈、肌注、經皮等）進入體循環的藥物通過另一條途徑——肝動脈，輸送進入肝髒。
肝細胞是處理廠的功能單元，裡面有一種蛋白質叫做細胞色素P450酶。
藥物在它的作用下結構發生改變，成為極性和水溶性較高而活性低的代謝物，再與葡萄糖醛酸、硫酸等基團結合通過腎髒和腸道排出體外。
當然如果肝髒不生產產品，我們就不能把它認作一個工廠。
這個器官制造各種各樣的產品，其中血漿蛋白對藥物的藥效有著重要的意義。血漿中的藥物以一定的比率與血漿蛋白結合，在血漿中常同時存在結合型與游離型，而只有游離型的才具有藥物活性發揮藥效。
這個工廠還生產另一種重要的產品——膽汁，它就像工廠的生態污水處理系統，將代謝產物等副產品一起排出身體。
疾病對肝髒用藥的影響
那麼如你所見，肝髒是一個非常有效率的工業場所，各部門相互協調有條不紊的工作著。
但當它受到病毒、自身免疫、藥物等的有害攻擊，發生損害時，那麼各部門工作能力降低，不能像健康狀態時那樣完成各自的任務。
比如肝硬化發生門靜脈高壓時，側支循環建立，來自腸道的大量血液未經過肝髒直接進入體循環，血液中攜帶的藥物也隨之進入體循環，首過效應減少，到達體內的藥物量就增多了。
除此之外，肝細胞內代謝酶活性的降低，肝髒生產白蛋白能力的減小，膽汁清除的減少等都影響著藥效。
如果我們按照正常的劑量給藥，將超出肝髒的能力范圍，使得體內藥物量增多（前體藥除外），不良反應增加。
為了使藥物發揮應有的療效，減少不良反應發生，我們在謹慎選擇藥物的同時可能還需要調整劑量。
抗菌藥物在治療感染性疾病中扮演著極其重要的角色，甚至決定著患者的生死。
當我們同時遇到一個受損的肝髒和侵蝕我們身體的細菌時，抗菌藥物的選擇及可能需要的劑量調整至關重要。
下面我們來理一理哪些抗菌藥物不要避免使用？哪些使用時不需要調整劑量？哪些需要調整？怎麼調整？
盡量避免使用的抗菌藥物
紅霉素酯化物、四環素類（替加環素除外）、抗結核藥（利福平、吡嗪酰胺）、磺胺類、甲硝唑。
吡嗪酰胺在權衡利弊後如果不得不使用，那麼劑量減少50%。利福平亦如此。
甲硝唑在輕、中、重度肝功能不全時劑量都可調整為500mgq12-24h。
不需要調整劑量的抗菌藥物
氨基糖苷類、青霉素類、氟喹諾酮類（左氧氟沙星、諾氟沙星、莫西沙星、環丙沙星）；
頭孢菌素類（第一代、第二代頭孢菌素；大部分第三代頭孢菌素；頭孢吡肟以及新型頭孢菌素-頭孢洛林）；
阿奇霉素、克拉霉素、替加環素、利柰唑胺。
需要調整劑量的抗菌藥物
紅霉素、克林霉素、異煙肼、頭孢曲松。
頭孢曲松一般情況下不需要調整劑量，嚴重肝功能不全時劑量可以考慮減量50%，肝功能不全伴有腎衰時頭孢曲松也需要適當減量。
注：文章裡輕、中、重度肝功能不全均按照CTP（Child-Turcotte-Pugh）評分法評估，具體評分法參考表1。
