首先，乙肝病毒復制是乙肝發展為肝硬化、肝癌的根本原因，因此，抗病毒治療是控制乙肝的關鍵。治療開始前，選藥非常重要環。在選擇口服抗病毒藥物時要遵循“三少”原則，即：肝硬化、肝癌少;不良反應少和花費少。
1)肝硬化、肝癌少：
乙肝治療的根本目標就是減少肝硬化、肝癌的發生率，在乙肝治療領域內具有裡程碑意義的4006研究發現：經過拉米夫定治療36個月後，疾病進展減少55%，肝癌的發生率減少51%。10年隨訪結果更是發現堅持長期口服抗病毒藥物的治療，不僅可使肝纖維化得到顯著改善，甚至使得部分患者早期肝硬化得到逆轉。
2)不良反應少：
乙肝患者為了安全起見除了要堅持定期監測外，還應該盡量選擇那些上市時間長、使用人群廣、不良反應少的藥物，尤其是肝硬化等特殊人群更需要將安全性時刻牢記在心。其中，拉米夫定上市已經十年，不良反應少，安全性與安慰劑相似。替比夫定治療期間需要注意定期監測CK水平，恩替卡韋則需注意乳酸酸中毒。
3)費用少
雖然目前四大核苷(酸)類似物已經進入醫保，但是報銷比例還是和藥價高低直接相關，而抗病毒治療是長期過程，所以乙肝患者在選擇口服抗病毒藥物時必須考慮經濟因素，選擇自己至少能夠堅持2-3年的藥物。
堅持三少原則選藥，主要是讓患者從自己的實際情況出發，選擇適合自己的藥物，這樣才能保證堅持長期的治療，減少肝硬化和肝癌的發生.
