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丙型肝炎可治愈

  前不久,世界衛生組織發布首份關於丙型肝炎篩選、護理和治療的指南。如果說兩年前,人們還在憧憬丙型肝炎治療的未來,那麼現在這份世衛組織新指南已經向世人宣告,丙型肝炎是一種可以治愈的疾病。

  目前全球超過1.5 億人感染丙型肝炎病毒,其中每年有35 萬人因丙型肝炎而死亡。慢性丙型肝炎可發展為肝硬化甚至肝癌。與乙肝病毒比起來,丙肝病毒有著更高的慢性化率。該指南指出,大部分丙型肝炎患者沒有得到及時治療,尤其是在中低收入國家和地區。這是因為:一方面,丙肝病毒感染後在很長的一段時間患者沒有任何症狀,不清楚自己可能有患病風險,以至於沒能就丙肝病毒進行檢測篩查,感染丙型肝炎的患者往往在發展成嚴重的肝損害之後才被診斷。另一方面,除有丙肝病毒感染高危因素的人群對這種疾病缺乏認識外,相當多的醫務工作者也缺乏丙型肝炎病毒傳播、發病等相關知識,導致沒能對丙型肝炎患者做到早期診斷;而且由於對丙型肝炎護理和治療缺乏專業培訓,即便對患者作出了診斷,也不能開展規范的治療。

  在治療前,醫生要對患者的病情進行綜合評估。丙肝病毒感染除肝損害外,尚有許多肝外表現,如胰島素抵抗、糖尿病等。因此對確診的丙肝患者,醫生會關注其高體質指數、吸煙等基礎情況。飲酒能加速丙肝患者的肝硬化進展速度,如每周飲酒量210 ~560 毫升,肝硬化的風險便加倍。因此,丙肝患者要限制酒精的攝入。除此之外,醫生還要評估丙肝患者肝纖維化情況,包括肝髒穿刺活檢、纖維化指標測定、B超、肝髒彈性測定等。

  和之前的丙肝治療指南相比(如2013 年歐洲丙肝治療指南),該指南最大的變化是將迄今為止批准的6 個有效治療藥物均列入推薦藥物。經典的治療藥物為干擾素聯合利巴韋林。干擾素包括聚乙二醇干擾素和普通干擾素。近幾年在歐美已批准上市的新的治療藥物蛋白酶抑制劑,如博賽潑維、特拉普韋和西米潑維,NS5B 核苷酸聚合酶抑制劑,如Sofosbuvir,而且近幾年還會有新的藥物陸續上市。

  從臨床角度看,幾個新的口服抗丙肝病毒藥物的使用,使得持續病毒學應答率從40% ~50%增至約70%。如能在早期清除病毒,可使療程縮短,對既往干擾素聯合利巴韋林治療失敗者也能獲得較高的應答率。在2013 年12 月美國食品和藥物管理局(FDA)批准了NS5B 核苷酸聚合酶抑制劑Sofosbuvir 之後,2014 年1 月歐洲藥品管理局也批准Sofosbuvir 可以在歐盟地區使用。這些直接抗病毒藥物將對基因1 型的持續病毒學應答率提高至90% 以上。而丙肝病毒的持續清除,也就意味著從病原學上治愈丙肝。

  不像干擾素治療需要漫長的半年或者一年半療程,Sofosbuvir 最短只需要12周,它對基因型1、2、3、4均有效。對一些基因型來說,還可以在沒有干擾素治療的基礎上進行,也就是說,單藥或聯合利巴韋林即可。這對那些不能耐受干擾素副作用或者不能使用干擾素治療的失代償期肝硬化患者來說是新的希望。

  這些新的藥物在中國和其他許多國家還沒獲准上市,干擾素聯合利巴韋林仍然是唯一選擇。對大多患者來說,丙肝治療費用過於昂貴。例如,就Sofosbuvir 在美國的價格而言,12 周的治療費用高達8.4 萬美元,每片合1000 美元。由於治療費用昂貴,因此要在治療前對治療的敏感性或療效預測進行評價,如基因型、Q80K 變異和IL28B 檢測等。同時,也需要對這些新藥的副作用進行監測。盡管如此,這些藥物的面世,對丙肝病毒的治療仍具有劃時代意義。而且我們相信在不遠的將來,這些新藥會像當初抗艾滋病病毒藥物那樣,成為越來越多的患者的福音。

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