慢性丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒感染而導致的嚴重疾病。由於大多數病人感染後(約 80%)轉為慢性,且無法精確預知感染後肝髒病變(如肝硬化,肝癌,肝衰竭)的進程,所以對丙肝的診斷和治療,已越來越被重視,是國際肝病界關注的熱點。
我國丙型肝炎病毒感染的流行率, 據前幾年全國流行病調查為 3.2%, 約4000萬人感染,相對乙型肝炎病毒成人感染後約 90%的痊愈率,更具頑固性。 HCV RNA可分為6個亞型, 其中1型和4型對干擾素比較耐藥, 但我國1型占80%以上, 增加了治療的難度。
慢性丙型肝炎的治療, 首選干擾素,回顧10年來的治療經驗, α干擾素300~500萬單位隔日注射,其病毒持久應答率 (停藥後半年以上血清HCV RNA仍陰性)徘徊在20%左右,如延長療程至48周,可以提高至30%左右,以後發現α干擾素和病毒唑聯合治療,可提高至40 %左右,進一步研究,發現α干擾素改為每日注射又可提高療效, 但每日注射療程長達一年,患者難以承受,於是研究長效干擾素。
羅氏公司第二代PEG干擾素派羅欣就是其中的一種,它是美國FDA最新批准用於對治療丙肝的藥物,是α2a干擾素與聚乙二醇結合, 它對難治基因型高滴度病毒感染和丙肝引起的代償性肝硬化等方面有著突破性的進展。美國NIH(美國國家衛生院)已經將PEG干擾素聯合病毒唑取代了療效不理想的傳統干擾素治療丙型肝炎。 2002年底己被國家藥品監督管理局(SDA)批准在國內上市, 一周只要注射一次, 不但減少了注射次數, 又提高了療效, 單用派羅欣一周注射一次,相當於普通α干擾素隔日注射聯合利巴韋林療效相似, 持久HCV應答率達39%,如聯合利巴韋林治療一年,HCV持久應答率達61%, 對比較耐藥的HCV RNA I型達51%, 非1、4型者達78%, 療效顯著提高。北京地壇醫院參加了SDA批准對派羅欣藥品國內多中心隨機臨床試驗,參加醫院有北京, 天津, 重慶,廣州等地區的14個醫院, 經臨床結果, 也已看到派羅欣治療慢性丙肝的優越性。
派羅欣為什麼有如此好的療效?與普通α干擾素相比,聚乙二醇化干擾素是將聚乙二醇共價結合於干擾素而形成,這種改進使干擾素的藥代動力學得到改進,通過延緩吸收、增加水溶性、減少腎髒排洩、降低抗原性等延長了半衰期,療效得到提高,減輕了副作用, 每周僅需給藥1次,給患者帶來了更多的治愈機會。
聚乙二醇制劑在食品中常作為增稠劑使用, 進入體內無免疫原性, 它可以成線性和多分枝性聚合, 在肝內分解成單分子或小分子量從腎排出, 它在注射藥物中常作為緩釋劑應用, 如與α干擾素結合,可減少其免疫原性, 不易產生抗干擾素抗體,尤其派羅欣為捆綁式結合,減少α2a干擾素的暴露,也不易為體內某些物質降解, 能顯著延長血內有效濃度, 因為聚乙二醇干擾素主要在肝內分解, 使肝內α2a干擾素的濃度更高,也是提高抗HCV療效的一個方面。且派羅欣的不良反應和普通干擾素相似,並有減輕現象, 如明顯發熱反應在干擾素為56%,派羅欣為43%,中心粒細胞下降幅度也較輕。
總之,派羅欣為多分枝型聚乙二醇捆綁的α2a干擾素, 能維持血內有效抗病毒濃度達168小時,只需每周一次注射,減少了干擾素的免疫原性, 也就減少了抗干擾素中和抗體的產生,由於聚乙二醇在肝內代謝, 釋放的α2a干擾素能接近HCV侵犯的肝細胞, 持久應答率顯著地高出普通干擾素, 不良反應和普通干擾素相似, 某些方面不良反應稍輕,生活質量明顯提高, 是當前治療慢性丙肝的理想藥物,它的問世使丙肝的治療有了飛躍,療效的提高使丙肝成為可以治愈的疾病,派羅欣終將成為醫務工作者戰勝丙肝的最佳武器。
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