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肝癌早期“指示燈”!

  據《中華醫學雜志》2008年4月8日報道,一種新的血清標記物——高爾基體糖蛋白-73(GP73)有望成為肝癌早期診斷的新指標,其敏感性遠高於傳統方法。中國醫學科學工作者率先在亞洲地區就此指標進行了針對中國人群的初步檢測和調查,取得了可喜結果,目前,有待擴大樣本量和更多細節的完善。此方法一旦成熟、並投入臨床使用後,將成為方便、有效、准確的肝癌早期“指示燈”。

  此研究報告刊登於《中華醫學雜志》2008年第14期,題為“新的肝癌血清標記物GP73在肝癌診斷中的初步研究”,第一作者為北京協和醫院肝髒外科的毛一雷醫師。此項研究為美國中華醫學基金會基金和中央級公益性科研院所基本科研業務費專項資金資助項目。

  肝癌是我國位居第二的癌症“殺手”,病人早期一般沒有什麼不適,一旦出現症狀就診,往往已屬中晚期,一般發病後生存時間僅為6個月,人稱“癌中之王”。我國是肝炎大國,為肝癌的發生提供了龐大的基數人群,據新近統計,世界上每新增2例肝癌就有1例發生在中國,嚴重威脅著我國公眾的生命健康,並給國家醫療資源帶來了巨大負擔。挽救肝癌患者生命的關鍵是早期發現早期手術,臨床中常用的早期檢查方法有影像學和血清標記物檢測,但都各有不足之處:影像學檢查往往不能成為普查方式,且常在腫瘤長到0.5~1cm以上時才在影像中肉眼可見,早期發現概率並不高;幾十年來,臨床上最常用、也幾乎是惟一的肝癌早期篩查血清標記物就是甲胎蛋白(AFP),但其敏感性有限,平均僅為56%,不能成為肝癌早期診斷的理想手段。近年來開展的蛋白組學技術為找出新的肝癌標記物提供了可能。2007年11月1日一篇發表在Nature Medicine上的研究報道提示,檢測血清中GP73可能成為肝癌早期診斷的重要方法,其敏感性和特異性明顯超過了AFP,引起了業界關注,但來自全世界的相關研究報道不多,且均來自美國,迄今尚無關於歐洲及亞洲地區人群的報道。本項研究的工作人員率先就GP73在中國乙肝肝癌患者中的敏感性予以了初步檢測,並與傳統的AFP進行了比較。

  研?a href="http://zzk.39.net/zz/toubu/kou/504fc.html" target="_blank" class=blue>咳嗽倍?7例乙肝肝癌患者、25例乙肝病毒攜帶者、12例非肝病患者和99例正常健康志願者的AFP和GP73 及相關肝癌血清指標進行了檢測和比較。結果發現,所有受檢人的血清中都可檢測出GP73,但在健康人群和非肝病患者中水平很低;在乙肝病毒攜帶者中的水平雖高於健康和非肝病患者,但遠低於肝癌患者;GP73在肝癌患者中的水平最高,是乙肝病毒攜帶者的20倍。GP73在肝癌患者中的敏感性達到76.9%,特異性達到92.8%;而AFP的敏感性僅為48.6%。有限的病例研究還提示,GP73在肝癌患者術後1周內仍維持一定水平,到術後1.5-2年時明顯下降,提示GP73蛋白在血中有一個降解過程。在肝癌患者中,GP73高低與腫瘤大小和分級沒有明顯相關性。

  以上結果初步揭示了GP73高表達與我國乙肝為基礎的肝癌患者的密切關系,證明了其敏感性遠遠優於傳統的AFP方法,為GP73成為肝癌早期診斷的新手段邁出了重要的第一步,並成為來自亞洲地區的有關GP73的惟一報道。但本研究觀察例數較少,有待進一步擴大樣本量驗證及確定GP73的正常值范圍。

  尋求更敏感有效的肝癌早期篩查手段,一直是醫學科研工作者多年的夢想,GP73作為肝癌早期標記物的潛能和我國肝癌高危險人群的龐大基數,使GP73對降低我國肝癌病死率有著尤為重要的意義。本工作組的研究人員目前已收集了更大量的樣本,對肝髒良性、惡性、轉移性和復發性腫瘤進行檢測,並從分子生物學層面進一步驗證GP73的機制。

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