引起肝硬化的病因很多，在國內以乙型病毒性肝炎所致的肝硬化最為常見。以下幾種因素均可引起肝硬化。
1、病毒性肝炎：在我國病毒性肝炎(尤其是乙型和丙型)是引起肝硬化的主要原因，其中大部分發展為門脈性肝硬化。病毒的持續存在是演變為肝硬化的主要原因。從病毒性肝炎發展至肝硬化的病程，可短至數月，長達20-30年。
2、慢性酒精中毒：在歐美國家，因酒精性肝病引起的肝硬化可占全部肝硬化的50%-90%。我國近年來有上升趨勢，占同期住院肝硬化總數10%左右。一般而言，每日攝入乙醇50克，10年以上者8% -15%可致肝硬化。
3、非酒精惟脂肪性肝炎：是僅次於上述二種病因的最為常見的肝硬化前期病變。病因有代謝異常綜合征、空回腸分流術、藥物、全胃腸外營養、營養不良。營養缺乏動物實驗表明，飼喂缺乏膽鹼或蛋氨酸食物的動物，可經過脂肪肝發展為肝硬化。
4、化學毒物或藥物：某些化學毒物如砷、四氯化碳、黃磷等對肝長期作用可引起肝硬化。
5、遺傳和代謝疾病：由遺傳和代謝性疾病的肝髒病變逐漸發展而成的肝硬化。包括血色病、肝豆狀核變性、半乳糖血症、糖原貯積病、酪氨酸代謝紊亂症等。
6、肝髒瘀血：見於慢性心功不全、肝靜脈阻塞者，這些疾病會引起肝髒瘀血，使肝細胞缺氧而壞死、變性，終致肝硬化。由心髒引起的肝硬化也稱為心源性肝硬化。
7、寄生蟲感染：血吸蟲感染在我國南方多見，可導致血吸蟲病，進一步引起肝髒纖維化導致肝硬化。人體感染華枝睾吸蟲後治療不及時可發生肝硬化。
8、免疫紊亂：自身免疫性肝炎最終可發展為肝硬化。
