不僅動物模型研究表明肝纖維化可逆,也有相關研究表明人肝纖維化同樣可逆,這些研究進展激起研究人員對抗肝纖維化治療研究的熱情。肝纖維化如何消退?目前對此問題的認識主要來源於動物實驗。
英國Iredale等認為肌成纖維樣細胞和巨噬細胞在肝髒纖維吸收中起重要的協調作用,另外,基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)的作用也很關鍵。TIMP-1主要在活化星狀細胞與肌成纖維樣細胞中表達。
TIMP-1既可抑制基質蛋白酶活性(抑制基質降解),又可通過誘導抗凋亡蛋白——Bcl-2表達,進而促進纖維生成細胞增殖。組織的纖維吸收與TIMP-1表達下降有關,當TIMP-1表達下降時,金屬蛋白酶可能酶解包括N-鈣黏蛋白和I型膠原等在內的底物。
組織轉谷氨酰胺酶介導的膠原纖維交聯在基質重吸收中也起作用,因為該種膠原交聯可使肝髒瘢痕組織對基質蛋白酶降解發生抵抗,尤其對細胞進行性減少的組織。
