【概述】
任何原因引起的肝內、外膽管疾病，導致膽汁淤積，皆可發展為膽汁性肝硬化。分原發性膽汁性肝硬化和繼發性膽汁性肝硬化。
【診斷】
診斷依據：①中年以上婦女，皮膚明顯瘙癢、肝大、黃瘤；②血清總膽固醇明顯增高，血清膽紅素輕、中度升高，鹼性磷酸酶增高，膽酸濃度增加；③igm升高，抗線粒體抗體陽性且滴度高。如能穿刺取得組織學證據，則更有助於確診。
【治療措施】
1.熊去氧膽酸
heathcote等用熊去氧膽酸(每日14mg/kg)治療222例pbc患者，發現熊去氧膽酸可使膽汁淤積症的血清標志物得到改善，3個月內可使血清膽紅素明顯下降，血清鹼性磷酸酶、轉氨酶、膽固醇及igm均明顯下降，某些患者肝組織病變得到改善。
2.d-青霉胺
能降低肝內銅水平，抑制炎性反應，減輕纖維化，延長患者生存期，開始量為每日0.125g，每2周增加0.125g，直至維持量每日0.5g，應長期治療。嚴重不良反應有皮疹、蛋白尿、血小板或粒細胞減少，應每周查尿蛋白，4周後每月查1次，觀察白細胞計數變化，必要時需中止治療。
3.免疫抑制藥
①環胞素a，對ts有明顯作用，但因有肝腎毒性不宜久用，每日10mg/kg，治療8周後血清鹼性磷酸酶明顯下降。②氨甲喋呤，早期小劑量(每日15mg，分3次口服，每周1次)應用可改善組織學變化。③硫唑嘌呤，可改善膽管的排洩，似對皮膚瘙癢有效，但副作用較大，且不能阻止肝細胞功能衰竭。用量為2mg/kg，需長期用藥。
4.對症治療
(1)瘙癢 可用抗組織胺藥物，如非那根、撲爾敏、苯海拉明等。消膽胺每日5～10g，劑量從小量開始，以能控制瘙癢為度。氫氧化鋁，每日4～20g，能與膽汁酸結合，對肝性瘙癢有效。
(2)骨質疏松及骨化 可采用維生素d每日1～2萬u肌肉注射。葡萄糖酸鈣每日15mg/kg，稀釋到葡萄糖液靜脈滴注，每日1次，10日1療程，需要時間隔2～3月重復1療程。
(3)夜盲症 維生素a，每日2.5～5萬u。血清鋅低於正常可口服硫酸鋅，每日220mg，連服4周，至暗適應恢復正常。
(4)凝血機制障礙者 維生素k1，每日10mg。
(5)肝移植 pbc終末期患者為肝移植對象。
(6)飲食 低脂肪(每日50g以下)、高糖、高蛋白飲食，多食蔬菜。
(7)食道胃底靜脈曲張破裂出血、肝昏迷治療同肝硬化。
【病因學】
膽汁性肝硬化分原發性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,pbc)和繼發性膽汁性肝硬化(secondary biliary cirrhosis)。後者由肝外膽管長期梗阻引起。一般認為pbc是一種自身免疫性疾病，淋巴細胞被激活後，攻擊中、小膽管，導致炎症反應。組織學上，頗似宿主對移植物的排斥反應。與肝髒同種移植的排斥反應有許多相似之處。臨床上，病情緩解與惡化交替出現，常伴有其他自身免疫性疾病，如干燥綜合征，系統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎及慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等。體液免疫顯著異常，抗線粒抗體陽性率達90%～100%，80%患者其滴度大於1:80，有人在研究pb c時，甚至把抗線粒體抗體陽性作為病例納入標准。部分患者尚有抗核抗體、類風濕因子、甲狀腺抗體等，這些抗體與相應抗原可形成大的免疫復合物，通過補體系統引起免疫損傷。
【病理改變】
肝髒腫大，呈淡綠色，表面平滑或呈現出 細顆粒狀，質地堅硬。組織損傷，大致呈如下過程：有淋巴細胞，漿細胞浸潤，igm及免疫復合物沉積，是肉芽腫的成因。膽汁返流、膽管損傷及膽管周圍炎症，導致膽管破壞與小膽管增生，匯管區周圍炎症及瘢痕形成合分隔形成，周邊區淤膽及銅、鐵沉積，進一步損傷肝細胞，纖維變伸展，最終導致肝硬化。依據pbc的發生發展過程，將pbc的病理變化分為4期。
第一期，膽小管炎期，其特征為肝小葉間膽管或中隔膽管的慢性非膿性炎症，膽小管管腔、管壁及其周圍有炎性細胞浸潤。主要為淋巴細胞、漿細胞。匯管區因炎性細胞浸潤而擴大，並有肉芽腫變，但肝細胞及界板正常。
第二期，膽小管增生期，膽小管由於慢性炎症的進行性破壞，代之以纖維組織，多數匯管區難以發現小葉間膽管，但有不典型小膽管增生，此期仍可見肉芽腫。肝小葉周圍毛細膽管極度擴張，含濃縮膽栓，毛細膽管破裂，形成膽糊，其周圍肝細胞腫脹，胞漿疏松呈透亮網狀，即羽毛樣變性。
第三期，瘢痕形成期，匯管區膠原含量增多而炎細胞及膽管減少，偶見淋巴濾泡伴生發中心，中等大小匯管區纖維化最著，肉芽腫不常見，纖維分隔自匯管區向另一匯管區伸展，或向肝小葉延伸，由於碎屑樣壞死的並存以及淤膽，鐵、銅的沉積，引起肝細胞損傷，以致界板模糊不清。
第四期，肝硬化期，匯管區纖維隔互相擴展和連接，分割肝小葉形成假小葉，可見再生結節，一般為小結節性肝硬化，也可呈不完全分隔性，假小葉中央有壞死。
【臨床表現】
90%發生於女性，特別多見於40～60歲的婦女，男：女為1:8 。有報道妊娠時發病者約占10%，該病起病隱襲，發病緩慢。
1.早期
症狀僅有輕度疲乏和間歇發生的瘙癢，1/2有肝腫大，1/4有脾腫大，血清鹼性磷酸酶及γ-gt升高常是唯一的陽性發現，日輕夜重的瘙癢作為首發症狀達47%。1/4患者先有疲乏感，且可引起憂郁症，之後出現瘙癢。黃疸作為首發表現者占13%，此類患者常有肝脾腫大，可有黃疣，角膜色膜環，肝掌，蜘蛛痣，抓痕部位有蝶形皮膚色素斑，皮膚變粗、變厚，可能與抓傷和維生素a缺乏有關。
2.無黃疸期
少數患者血清膽固醇可高達8g/l，掌、跖、胸背皮膚有結節狀黃疣，也有沿膝、肘、臀肌腱、神經鞘分布者，杵狀指，長骨骨膜炎可伴有疼痛與壓痛。
3.黃疸期
臨床黃疸的出現標志著黃疸期的開始，黃疸加深預示著病程進展到晚期，壽命短於2年，此時常伴有骨質疏松、骨軟化、椎體壓縮，甚至發生肋骨及長骨骨折，這些與維生素d代謝障礙有關。
4.終末期
血清膽紅素直線上升，肝脾明顯腫大，瘙癢，疲乏感加重。慢性肝病征象日趨加重，伴食管胃底靜脈曲張破裂出血及腹水的患者增多。由於銅的沉積，少數可見角膜色素環。由於腸腔內缺乏膽鹽，脂肪的乳化和吸收不良，可發生脂肪瀉，此時維生素a、d、k吸收不良，可產生夜盲、皮膚角化、骨骼變化及凝血機制障礙。膽管造影示大膽管正常，小膽管扭曲。最後為肝功能衰竭，曲張靜脈破裂、肝性腦病、腹水、水腫伴深度黃疸，往往是終末期表現。
伴隨疾病及其相關表現，2/3有結締組織病，自身免疫性甲狀腺炎也常見，還可伴硬皮病，鈣質沉著，雷諾氏現象，75%有干性角膜結膜炎，35%有無症狀性菌尿，肥大性骨關節病，1/3有色素性膽結石，另外還可有膜型腎小球腎炎及腎小管性酸中毒。
【輔助檢查】
1.實驗室檢查
(1)血膽紅素增高 以直接膽紅素為主，尿膽紅素陽性，由於膽紅素從膽汁中排出減少，糞膽原及尿膽原均減少。
(2)血清鹼性磷酸酶增高 鹼性磷酸酶的來源是膽小管上皮，pbc可在臨床症狀出現之前即有鹼性磷酸酶的明顯增高。
(3)血脂增高 特別是磷脂和膽固醇增高最明顯，甘油三酯可正常或中度增高。
(4)肝功能檢查 血清膽酸濃度增加，凝血酶原時間延長，早期注入維生素k後可恢復正常，晚期肝功能衰竭時則不能矯正。血清白蛋白在疾病早、中期正常，晚期則減少；球蛋白增加，主要為α2、β及γ球蛋白增高。
(5)免疫學檢查 抗線粒體抗體的陽性率可達90%～100%，可作為診斷的重要參考。此抗體在慢性活動性肝炎的陽性率為10%～25%，少數隱匿性肝硬化、系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎也可陽性。1/3患者有抗膽管細胞抗體，少數有抗平滑肌抗體和抗核抗體，1/2類風濕因子陽性。血清igm可增高。
抗線粒體抗體、鹼性磷酸酶、igm三者並存對pbc有確診意義。
2.膽道造影
可用靜脈法、經皮經肝膽管造影或內鏡逆行膽管造影法，以除外肝外膽道梗阻。
3.肝穿刺活檢
活體病理檢查，有確診價值，但如膽汁淤積嚴重，或有出血傾向應慎重考慮，必要時行剖腹探查並活檢。
【鑒別診斷】
包括梗阻性黃疸，如總膽管結石、總膽管瘤、胰頭及膽管狹窄等，主要鑒別方法為膽道造影。應與下列疾病鑒別：
1.慢性活動性肝炎
凡抗線粒體抗體陽性，伴有膽淤及組織學上有膽管異常者，應首先除外慢活肝，我國慢活肝膽淤型較pbc多見，短期皮質激素治療的效果觀察有助於區別這兩種病。
2.硬化性膽管炎
此病少見，主要累及大膽管，上述免疫標志物陰性，且多有細菌感染性發熱，膽管系統造影可幫助鑒別。
3.藥物引起的黃疸
如氯丙嗪、甲基睾丸酮、磺胺、砷制劑等。多由個體過敏引起，有服藥史，在服藥後數周之內發病，黃疸可持續數年，常伴血嗜酸細胞增高，肝活檢沒有典型的pbc組織學表現。
【預後】
與血清總膽紅素、白蛋白、年齡、凝血酶原時間和水腫程度有關，1989年，dickson等根據這5項指標，制定了mayo評分。
r=x1β1+x2β2+…xkβk
x1=in血清總膽紅素(mg/dl)，x2=in血清白蛋白(mg/dl)，x3=年齡(歲)，x4=in凝血酶原時間(秒)，x5=水腫程度(0：無水腫，0.5:利尿劑可消除的水腫，1:利尿劑不能消除的水腫)。
mayo常數：β1=0.871，β2=-2.533，β3=0.039，β4=2.38，β5=0.859
s(t,x)=[s0(t)]exp(r-r0)
r0為s0(t)的一危險計分常數，r0=5.07
相應年限存活率s0(t)值為：
時間(年) 1 2 3 4 5 6 7 s0(t) 0.970 0.941 0.883 0.883 0.774 0.721 0.651 由以上公式即可推算出預後對象的相應年限生存概率。
1994年同一實驗室又對該數學模型進行了修改，認為在對兩年內預後估計用新模型好，3～7年則用舊模型為優。
