自20世紀70年代中期開始，根據中醫理論及臨床經驗，開展中醫藥防治肝硬化及抗肝纖維化治療研究，迄今的研究表明，中醫藥抗肝纖維化治療中具有明顯的優勢。
1.強肝軟堅湯(韓經寰等，1979)：益氣健脾利濕、養陰活血散結。由黃芪、白術、茯苓、生地、白芍、丹參、當歸、郁金、丹皮、栀子、鱉甲、茵陳等組成。采用四氯化碳腹腔注射制備大鼠肝硬化模型，以自體肝活檢的方法進行了三年的實驗研究。經長時間治療後，肝硬化固有的形態學特征已消失。而對照組動物在停止注射四氯化碳一年後雖有一定程度的恢復，但以後又有惡化傾向，直至二年半後仍呈現肝硬化的病理特征。
2.復方861(又稱復方丹參合劑；王寶恩，等)：由黃芪、丹參，雞血籐等10味藥物組成。臨床治療慢性乙型肝炎伴肝纖維化患者，堅持服藥半年以上的49例患者治療後症狀改善率67%，血清p-ⅲ-p及層粘蛋白含量較治療前顯著下降；alt活性的復常率達73%，有33%的患者門靜脈管徑縮小，脾腫大的回縮率為52%。用該方制成的沖劑治療慢性乙型肝炎，每次1袋(含生藥8g)，一日3次，連用6個月。12例於治療前後作二次肝活檢，肝組織學炎症計分由治療前的18.25±2.07降至治療後8.5±2.7，纖維化計分由10.0±9.92下降至2.98±2.07；而對照組治療前後無改變。治療前肝組織炎症區域有較多a-sma陽染的肌成纖維細胞，治療後顯著減少。
3.桃仁提取物合人工蟲草菌絲(王玉潤，劉平，劉成，等)：我們於1985年臨床應用該方法治療21例血吸蟲病肝纖維化患者，並以相同條件的21例患者進行雙盲法對照。結果患者經6個月治療後，腫大的肝脾體積及擴張的門靜脈管徑均顯著縮小，血清白蛋白含量及白/球蛋白比值上升，肝大體外觀纖維化程度顯著減輕，有一例已接近正常，而對照組無顯著改變。治療組治療後肝組織膠原酶活性、血清p-ⅲ-p含量及尿羟脯氨酸排洩量均顯著上升。進一步用此方法治療肝炎後肝硬化。可顯著提高患者血清白蛋白含量，使擴張的門靜脈管徑及腫大的脾髒顯著縮小。增高的血清mao活性、血清p-ⅲ-p及羟脯氨酸含量顯著下降，尿羟脯氨酸排洩量增加。5例患者於治療前後腹腔鏡下肝大體及活檢肝組織的對照觀察，治療後有3例肝髒硬度減輕，色澤轉紅，肝表面纖維組織減少。光鏡下有4例纖維隔減少，擴張的肝窦轉為正常，治療前在肝細胞間隙內有較多的膠原纖維，而治療後僅在毛細膽管中見到。治療後在狄氏間隙見到含有較多的脂滴的肝星狀細胞，而其周圍未見到膠原纖維。
4.扶正化瘀319方(劉平，劉成，等)：益精養肝、活血化瘀。由蟲草菌絲、松黃、丹參及桃仁等6味藥物組成。臨床應用該方(膠囊制劑，每粒0.3克；每日3次，每次5粒)治療肝炎後肝硬化患者40例，以條件大體一致、接受一般常規治療的40例患者作為對照，療程為三個月。319方有良好的治療效果。①提高患者血清白蛋白含量，降低血清g-球蛋白含量。②調整患者血漿氨基酸譜的異常；③顯著降低患者增高的血清lm和ha含量。④對患者免疫機能的異常狀態具有良好的調整作用，提高周圍血中cd+3、cd+4、cd+4/cd+8比值，nk細胞活性及補體c3含量，降低血清igg及igm含量。調節內分泌激素的異常變化。該方能顯著地改善慢性乙型肝炎患者的臨床症狀，有效地降低血清alt活性及總膽紅質含量，顯著提高血清白蛋白含量及白/球蛋白比值。患者治療前的血清mao活性，金屬蛋白酶組織抑制因子-1(timp)、p-ⅲ-p、ⅳ型膠原、ha及lm含量均顯著增高。治療後觀察組這些異常變化均顯著下降。有12例接受319方治療的患者於治療前後進行了二次肝活檢，與治療前相比，12例中炎症活動指數治療後有5例顯著減輕，5例無明顯改變，2例有所加重；纖維化分期有7例顯著減輕(較治療前降低3級的1例，2級4例，1級2例)，4例無顯著變化，僅1例加重。表明該方對慢性乙型肝炎、尤其在抗肝纖維化方面具有良好的治療效果。
5.大黃蟲庶蟲丸：活血化瘀，養陰潤燥。適用於血瘀症明顯的病人。每次4.5g，一日三次。可以顯著降低慢性肝炎肝纖維化患者的血清ha及lm含量，尤其在降低血清timp1含量方面有顯著的優勢。
6. 丹參：50年代末就有丹參治療晚期血吸蟲病肝硬化及脾腫大的報告(吳益生，等.中華醫學雜志，1958.)。近年來已較廣泛用於早期肝炎後肝硬化的治療。臨床上用丹參注射液治療慢性乙型肝炎伴早期肝硬化(余亞新，等.1992.)，治療前後5例活檢肝組織的觀察結果表明，藥物能有效地改善纖維化的病理改變，纖維化分期由治療前的4期降至治療後的2期。運用超聲多普勒動態觀察肝炎後肝硬化患者接受丹參注射液靜滴前後肝髒門靜脈血流變化的結果表明，藥物能有效地提高門靜脈血流量。其中水溶性成分丹參酸甲具有很強的抗氧化活性，可顯著抑制ccl4致大鼠肝纖維化的形成，但對二甲基亞硝胺(dmn)大鼠肝纖維化明顯逆轉效果，而丹參酸乙不但能抑制ccl4大鼠肝纖維化的形成，也可逆轉dmn大鼠肝纖維化。
7. 漢防己：行水、瀉下焦濕熱。主治水腫腫脹。漢防己甲素(tetrandrine,tet.)為鈣通道的阻滯劑，具有解熱鎮痛、降壓、抗菌、抗癌等藥理作用。臨床上用此治療肝炎後肝硬化，發現可顯著降低門靜脈壓力，每次50mg，一日三次。用藥一周後，門靜脈、脾靜脈及腸系膜上靜脈的血流量明顯下降，一月後下降更為顯著，三個月後開始穩定。食道靜脈曲張壓力一個月後下降了11.2cmh2o(32%)，心得安對照組下降3.3cm h2o(9.3%)。對體外門靜脈主干狹窄法造成的幼豬急性門靜脈高壓模型，tet能迅速降低門靜脈高壓。對四氯化碳大鼠肝纖維化，可顯著減輕肝細胞變性、壞死。炎症細胞浸潤及纖維化沉積的程度。
8. 蟲草菌絲：蟲草菌絲可顯著提高肝炎後肝硬化患者的血清白蛋白含量(劉成，等.1985)。可顯著提高肝組織膠原酶活性，促進家兔血吸蟲病肝纖維化的逆轉，對ccl4大鼠肝纖維化具有良好的預防、抑制作用(劉平，等. 1986；1991)；對人白蛋白免疫損傷性大鼠肝纖維化具有一定的預防和治療作用，減輕肝組織內炎性細胞浸潤和肝實質細胞變性，抑制纖維結締組織、ⅰ、ⅲ型膠原在肝內的沉積，促進膠原的降解與重吸收(王寶恩，等.1994)。蟲草多糖能明顯減輕免疫損傷性大鼠肝纖維化。
三、中藥復方抗肝纖維化的作用機理
肝纖維化的形成與發展是極其復雜的過程，而中藥復方具有多成分的特點。從多途徑、多層次、多靶點的藥理學觀點出發有利於提示是中藥復方的綜合優勢，現將扶正化阏319方的研究結果作一介紹。
1. 抑制纖維增生刺激因子、hsc活化與增殖、tgfb1及膠原mrna的表達藥效學實驗結果表明，①該方既能有效地阻抑ccl4肝纖維化的形成，又可顯著促進ccl4及二甲基亞硝胺(dimethylinttrosamine,dmn)大鼠肝硬化的逆轉。脂質過氧化物mda為纖維增生刺激因子，可以顯著促進hsc增殖、ⅰ型膠原mrna表達以及膠原蛋白的生成量；ccl4慢性肝損傷大鼠肝組織mda含量顯著升高，且與肝組織hyp含量呈正比，該方可顯著降低肝組織mda含量，表明319抗肝纖維化作用與抗脂質過氧化機制有關。慢性肝損傷模型動物體內給藥後分離細胞，動物經口灌胃給藥後分離藥物血清添加體外培養細胞等體外實驗表明，319方可抑制hsc活化、增殖，抑制pdgf-bb的促hsc增殖作用，降低hsc的tgfb1mrna及其蛋白的表達，抑制膠原mrna的表達及其蛋白的分泌，拆方研究表明，方中化瘀藥抑制hsc活化與增殖的作用最強，扶正藥抑制ⅰ型膠原mrna表達及其蛋白生成的效果最佳，蟲草菌絲降低tgfb1mrna及其蛋白表達的作用最顯著。牛血清白蛋白致大鼠肝纖維化的治療實驗亦表明，抑制肝組織內tgfb1及其受體1(tgfbr1)的表達，，是蟲草菌絲及其有效成分蟲草多糖抗肝纖維化的主要作用機理。復方尚能抑制nih/3t3成纖維細胞的增殖、降低細胞內外的膠原生成率以及ⅰ、ⅲ、ⅳ型膠原及ⅰ型膠原mrna的表達。還通過調節肝組織間質型膠原酶活性，促進肝纖維化的逆轉。
2.抗肝損傷、保護肝細胞，促進慢性損傷肝細胞功能向正常轉化。肝細胞損傷、壞死及再生與肝纖維化的病理變化緊密聯系在一起，肝損傷是肝纖維化的啟動因素；肝壞死灶血窦壁細胞的活化不僅是肝纖維化的重要因素，也是肝細胞再生時的必然現象，慢性肝損傷時肝細胞直接參與了纖維化的進程。319方既可抗脂質過氧化，阻止脂質過氧化及其代謝產物對肝細胞膜結構和功能的破壞，又能提高ca++-atpase活性，維持胞漿ca++的穩態平衡，保護肝細胞。對肝細胞增殖的影響因細胞的病理生理狀態而異，藥物血清能促進原代培養正常大鼠肝細胞及急性損傷肝細胞的dna合成；而對dna合成率顯著降低的ccl4慢性肝損傷與dmn肝硬化的大鼠肝細胞卻呈抑制作用。正常大鼠肝細胞的細胞內、外的膠原蛋白量分別占其總蛋白的0.3%；體外急性損傷肝細胞增加40%，慢性肝損傷的肝細胞細胞內增加1.5倍，細胞外增加3.5倍；而白蛋白生成量卻下降14%，即慢性損傷肝細胞生成白蛋白功能降低，而生成膠原等ecm的作用卻異常增強，319方可促使慢性損傷肝細胞功能異常的轉化。自ccl4慢性肝損傷、dmn肝硬化大鼠肝髒分離的肝細胞在體外培養條件下，a1b的生成量均顯著低下，復方藥物血清可促進其恢復到正常水平；顯著抑制細胞內、外膠原生成率的異常增加；體內治療實驗也同樣表明復方的一作用特點。dmn肝硬化大鼠肝組織a1b mrna表達(northern blot)顯著降低，給予復方治療後的大鼠肝組織a1b mrna表達則顯著提高。
可見，中藥復方有多途徑、多層次、多靶點的綜合藥理作用，這可能是中藥復方抗肝纖維化、調控細胞功能及有關功能性基因的優勢所在。中醫藥抗肝纖維化治療已顯示出明顯的優勢及潛在的價值。部分臨床研究表明中醫藥中使部分早期肝硬化得以逆轉，進一步加強藥物學及嚴格的臨床對照研究仍是今後研究的重點。其中藥物學研究包括復方藥物制劑質量的穩定性和中藥有效成分離制備分兩個方面。
中藥復方是中醫的特點及臨床取效的重要基礎，具有綜合的藥理學效應，但由於生藥產地及成分的復雜性，在研究過程中必須充分注意這一點，加強制劑穩定性及可控性研究，方能獲得可復重性的臨床效果。同時還應注重有效中藥中單體化學成分的研究，達到成分明確、療效確實的目標。臨床研究的難點是治療前後兩次肝組織學對照檢查，注意臨床多中心隨機雙盲對照試驗及長療程隨訪觀察。
