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酒精性肝病:治療原則與策略

  戒酒

  戒酒是ALD的首要治療措施,可明顯改善患者預後。對尚無纖維化的輕型ALD患者,戒酒後臨床症狀和病理改變可在數周至數月內明顯改善。對於酒精性脂肪肝患者,戒酒是唯一肯定有效的治療方法。對於肝纖維化和肝硬化患者,戒酒可明顯延長生存時間。戒酒過程中應警惕戒斷綜合征,可表現為四肢抖動、出汗、抽搐或痙攣發作。

  營養支持

  75%以上的ALD患者存在營養不良,死亡危險與營養不良程度密切相關。腸內外營養可改善患者的營養狀態。積極糾正營養不良是ALD的基礎治療措施,對於嚴重酒精性肝炎患者,聯合應用全腸道營養(2000kal/d)和糖皮質激素,有潛在協同療效。

  藥物治療

  ALD尚無特效治療藥物。下述藥物可能有一定療效,但均須以戒酒和營養支持為基礎。藥物選用不宜過於復雜,以免加重肝髒負擔。

  1.糖皮質激素適應證為嚴重酒精性肝炎,即存在肝性腦病或Maddrey評分≥32(最常用的阈值)或MELD評分≥21的患者。不宜給予Maddrey評分<32或MELD評分<21、存在細菌或真菌感染、腎功能不全及出血等並發症的患者糖皮質激素治療。

  最常應用潑尼松龍40mg/d或甲基潑尼松龍32mg/d,口服或靜脈均可,療效優於潑尼松。療程可根據治療7天時Lille評分調節,Lille評分≤0.45提示潑尼松龍治療有效,可連續應用至多28天,在療程結束時,可一次性全部停用潑尼松龍,或在2~4周(一般3周)內逐漸減量至停藥。治療7天時Lille評分>0.45表明患者對糖皮質激素治療缺乏反應,並預示6個月生存率<25%,可考慮結束糖皮質激素治療。在這種情況下可早期改用己酮可可鹼,其對肝腎綜合征可能有防治作用。糖皮質激素與己酮可可鹼聯合治療的效果尚待研究。不過對糖皮質激素治療存有一定爭議。

  在給予糖皮質激素治療前,最好能取得肝組織學診斷。若肝活檢發現中性粒細胞浸潤,提示早期或遠期預後不良,但對糖皮質激素治療反應較佳。糖皮質激素治療結合適當的營養補充,療效優於各自單獨應用的效果。

  2.己酮可可鹼多用於治療腦缺血、血栓栓塞性脈管炎、內耳循環障礙、糖尿病性視網膜動脈栓塞等各類循環障礙性疾病。酒精性肝炎患者應用己酮可可鹼,可能對肝髒微循環改善、腎功能改善和維持有一定效果,可減少肝腎綜合征的發生。

  3.多烯磷脂酰膽鹼研究顯示,該藥物在某種程度上有防止ALD組織學惡化的作用。

  4.熊去氧膽酸(UDCA)伴黃疸特別是膽汁郁積的ALD患者可選用。

  5.腸道不吸收性抗生素可抑制腸道菌群繁殖,從而減輕內毒素血症,抑制肝髒枯否細胞激活,改善ALD。

  6.其他藥物ALD的發生與氧化應激增強相關,水飛薊素、維生素E、還原型谷胱甘肽(GSH)或N-乙酰半胱氨酸(NAC)等具有抗氧化活性的制劑可能對改善肝功能有一定作用,但並未顯示可明顯改善酒精性肝炎或酒精性肝硬化患者的生存率。

  特殊情況下的藥物治療

  對於ALD合並HCV或HBV等肝炎病毒感染者,有學者建議戒酒至少6個月以上再開始抗病毒治療。因為飲酒可妨礙對病毒性肝炎病情的觀察,並使病毒性肝炎病情趨於惡化,降低抗病毒治療的效果。在應用糖皮質激素治療嚴重酒精性肝炎合並HBV或HCV等肝炎病毒感染的患者時,應權衡ALD病死率與病毒復制增加之間的風險,慎用或不用。但有學者認為,糖皮質激素常規劑量、療程4周以內,並不引起肝炎病毒復制的顯著反彈。

  肝移植

  酒精性肝炎為自誘性,戒酒可康復,加之器官短缺,因此一直是肝移植的禁忌證。但對於病情嚴重、進展迅速、藥物治療不能有效控制者,可考慮進入移植名單。並應進行仔細的醫學和社會心理評估,多要求酒精性肝炎患者在取得移植資格前戒酒6個月。ALD患者肝移植後生存期約1~3年,復發率約10%,移植術後是否戒酒為ALD復發的重要預測指標。

  

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