目前我們日常生活中接觸的藥物及保健品已超過30000種,明確可以引起藥物性肝損傷的藥物超過1000種,因此,藥物性肝損傷已成為一個不容忽視的嚴重公共衛生問題。
那麼常見的引起肝損傷的藥物有哪些呢?下面具體介紹幾種:
1.撲熱息痛:大部分通過醛酸化代謝為葡糖苷酸產物,經尿液排出;少部分藥物通過P450E1產生HAPQ1,並與肝細胞內的谷胱苷肽結合後經尿液排出。當藥物服用劑量過大或谷胱苷肽不足時將產生肝髒損害。酒精能誘導P450的活性,因而酗酒者更容易發生藥物性肝損。
2.異煙肼:10%-20%的患者服藥後2月內出現輕度ALT升高,繼續服藥可恢復;1%患者可出現黃疸和ALT明顯升高,50歲以上的患者中2%出現明顯肝損表現;10%的黃疸患者出現暴發性肝炎,繼續用藥將加重病情。機理為通過乙酰化或水解酶產生毒性代謝產物,導致肝損。
3.苯妥因鈉:25%的用藥者產生輕度的肝功能異常,但在兒童中少見,用藥6周內急性起病,以肝細胞受損為主。機理為通過P450代謝為氧活性產物,並經機體解毒作用產生無毒性產物排出體外。當機體酶功能缺陷時,解毒功能缺陷,通過免疫反應引起肝損,雖然少見但一旦發生病情嚴重。
4.卡馬西平:可導致肉芽腫性肝炎;膽汁淤積性肝損;肝細胞性肝損,可出現Stevens-Johnson綜合症,停藥後可恢復。
5.硝基呋喃妥因:表現為慢性肝炎,類似於自身免疫性肝病,女性多發,服藥6月後起病,可出現高免疫球蛋白血症、ANA陽性。停藥後好轉。
6.替尼酸:男女均可發病,起病時間13-240天,為劑量依賴性,10%黃疸病人發生死亡。
7.胺碘酮:含碘的抗快速心率失常藥。可引起脂肪肝,類似於酒精性肝病,而酒精也能誘發胺碘酮的肝損。
8.抗生素:一般情況下短期使用,肝髒的副作用較少;但仍需進一步研究;肝髒症狀從輕微的生化指標改變、急性肝炎、脂肪肝直到暴發性肝功能衰竭。
總之,藥物可引起肝細胞損害,可導致急性肝衰竭、急性肝炎、慢性肝炎、生化異常、膽汁淤積性肝炎、脂肪肝、脂質過氧化、肉芽腫、血管損傷等。因此,一定要嚴格遵醫囑選用藥物,切不可盲目用藥,以免引起嚴重後果。
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