丁型病毒性肝炎的典型症狀
乏力 肝內HDAg僅一過性陽性 黃疸 食欲缺乏
戊型病毒性肝炎的典型症狀
鼻塞 大便色淺 惡心 乏力 腹水 腹瀉 腹脹 肝腎綜合征 黃疸昏迷
1.潛伏期 對戊肝的潛伏期究竟有多長,目前認識尚不統一,1955年德裡流行的潛伏期為18~62天,平均40天,1983年觀察志願受試者的潛伏期是36天,1986年Azamgsn,Kashmir和我國新疆調查為10~49天,平均15天,莊輝綜合3次同源戊肝流行,潛伏期為15~75天,平均36天,這與各地的流行病學特點不完全雷同,統計條件不一致,病毒感染的數量以及病毒株的某些差異均有關,綜合國內外報告,一致的認識是戊肝潛伏期比甲肝略長,比乙肝又短,一般為2~9周,平均為6周。
2.臨床表現 目前被公認的臨床型有急性肝炎,重型肝炎及淤膽型肝炎,對慢性肝炎尚有爭議。
(1)急性戊肝:占戊肝的86.5%~90.0%,包括急性黃疸型和急性無黃疸型兩種,二者之比約為1∶5~10。
①急性黃疸型:占急性戊肝的75%,臨床表現與甲肝相似,但其黃疸期更長,症狀更重,A.黃疸前期:主要表現為急性起病,起病時可有畏寒,發熱,頭痛,咽痛,鼻塞等上呼吸道感染症狀(出現率約20%),關節痛(7%~8%),倦怠乏力(60%~70%),繼之出現食欲缺乏(75%~85%),惡心(60%~80%),嘔吐,上腹不適,肝區痛,腹脹,腹瀉等消化道症狀,部分患者呈現輕度肝大,伴觸痛和叩擊痛,此期持續數天至半月,在本期末尿色漸深,如化驗已可表現出尿膽紅素和尿膽元陽性,血膽紅素(Bil)及谷丙酶(ALT)上升,B.黃疸期:體溫復常,黃疸迅速加深,尿深如濃茶,大便色淺,皮膚瘙癢(29%),消化道症狀重,持續至黃疸不再上升後方可逐漸緩解,此期一般為2~4周,個別病例可持續8周,各項肝功能化驗在此階段也升至高峰,以後漸緩解,C.恢復期:症狀,體征及化驗全面好轉,各種症狀減輕至消失平均約15天,肝髒回縮及肝功能復常平均約27天,此期一般為2~3周,少數達4周。
②急性無黃疸型:臨床也有急性期與恢復期兩個階段,但表現比黃疸型輕,部分患者無臨床症狀,呈亞臨床型,亞臨床型感染多,而成人則多表現為臨床型感染。
(2)重型戊肝:約占戊肝的5%,較甲肝重型多見,通過對近十年來世界各地多次戊肝流行的調查,一致公認戊肝的重型女性比男性多(2∶1~5∶1);孕婦多,重型肝炎中孕婦占60%~70%,其次為老年人和病毒重疊感染者多,尤以乙肝患者再感染HEV時易發生重型肝炎,在重型戊肝中急性重型多,其與亞急性重型之比約為17∶1,二者區別不能僅僅以時間來劃分,根據新疆戊肝流行時的多數臨床報道資料綜合,還應參考如下特點。
①急性重型戊肝:孕婦多見(57%~60%),尤其是妊娠晚期更多(約占70%);病情發展迅猛,多數孕婦在正常產或早產後病情急劇變化;血膽紅素還在輕度或中度升高時,即可出現一系列重型肝炎的臨床表現,且無酶膽分離現象;肝濁音界縮小與正常者各占一半;全部病例皆有肝性腦病,昏迷病例皆有腦水腫,Ⅲ度以上昏迷者成活率極低;出血程序與黃疸深度呈正相關,個別病例出現彌漫性血管內凝血(DIC);預後與昏迷深度,出血程度,妊娠早晚及髒器衰竭頻數呈正相關,與黃疸深度無明顯關系,成活者病程雖較長,但未見肝炎後肝硬化之表現。
②亞急性重型肝炎:除孕婦外,還見於老年和其他病毒感染者,尤其是HBV;病情發展較急性重型相對緩慢;黃疸較急性重型肝炎深,持續時間也長,酶膽分離現象較多見;多數患者肝濁音界不縮小,個別病例可見肝脾輕度腫大,後者多出現在乙肝患者又感染了HEV的情況下;幾乎全部病例皆可出現腹水,下肢水腫和低蛋白血症,少有出現肝性腦病;病程較長,病程中可出現多種並發症;病死率與髒器衰竭的數目密切相關,髒器衰竭的頻數依次為肝,凝血系統,中樞神經系統,腎髒。
(3)淤膽型戊肝:新疆資料顯示少見,僅占0.1%,也有報道顯示,淤膽型戊肝較常見,發生率高於甲肝約7.5%,臨床表現與甲肝淤膽型相似,黃疸期較長,但預後良好。
(4)慢性戊肝:對戊肝有無慢性化過程以及有無慢性病毒攜帶者,認識尚不一致,日本有報道在流行期有58.2%病例發展為慢性肝炎,國內趙素之對500例急性戊肝做3~28個月隨訪,發現有12%患者的症狀,體征,肝功能檢測及活組織病理檢查均未恢復正常,且符合慢性遷延性肝炎改變,但對新疆東部二次戊肝流行時病例的一年系統隨訪,都未發現有慢性化病例,國內莊輝,印度Khroo等人的觀察,也未發現急性戊肝發展為慢性化者,這些結果的不一致是否與病毒株型別,人群的免疫水平,年齡及其他社會因素有關,均待進一步研究。
(5)不同生理階段患戊肝時的臨床特點:
①妊娠期戊肝:不僅發生率高且易發展為重型,1986~1988年新疆戊肝流行時,孕婦發病占24%,在重型肝炎中孕婦占27%,非孕婦占4.6%,病死率也高,多國報道在10%~20%,最高有39%者,妊娠晚期病死率最高(20.96%),中期次之(8.46%),早期(1.5%)與一般育齡婦女(1.4%)接近,病情發展迅速,往往在黃疸尚未達重肝水平時,即發生肝腦綜合征,肝髒縮小者占一半,肝組織病理檢查示肝細胞以變性腫脹為主,大出血後的肝組織同時呈現缺血,缺氧改變,容易發生流產,早產,死胎及產後感染,往往在產後病情急轉直下,主要死因為腦水腫,產後出血,肝腎綜合征,上消化道出血及腦疝,在向重型發展的過程中相繼出現Ⅰ,Ⅴ,Ⅶ因子減少,多數病例血小板和纖維蛋白原正常,僅個別發生DIC。
②小兒戊肝:隨年齡增大,發病率漸高,未見有新生兒發病的報道,1~3歲病例占發病的22.2%,7~14歲占77.8%,若與成人相比兒童發生率低,新疆報道過3160例,患者中兒童占9.11%,病死率0.52%,也較成人為低,起病急,症狀較輕,發病初期有呼吸道症狀者較多(6.7%~20.3%),脾大的比例(19.8%)高於成人(0.22%),雖黃疸型病例占絕大多數(98.2%),但不如成人黃疸升高幅度大,持續時間長,肝功能改變以ALT升高為主。
③老年戊肝:發病率約占總發病數的3%~10.9%,比成人低,比兒童高,起病較隱襲,臨床也以黃疸型為主,淤膽型肝炎所占比例較多,黃疸深,持續時間長,病程相對較長,恢復較慢,住院時間比成人組約長1倍,重型肝炎相對較多,高於成人組但低於孕婦,並發症多,易繼發感染,預後較好,病死率低,未見變慢性報告。
1. HDV與HBV同時感染,見於既往無HDV感染,同時感染HDV與HBV,表現急性丁型肝炎。潛伏期4~20周。臨床表現及生化特征與單純急性乙型肝炎相似,可有乏力、食欲缺乏、黃疸及肝髒腫痛等。部分患者有兩個轉氨酶高峰。在病程中可見兩次膽紅素和ALT升高。血清中HBsAg先出現,然後肝內HDAg陽性。急性期患者,血清中HDAg陽性持續數日即轉陰,繼而抗-HD IgM陽性,持續時間短,滴度低。抗-HD IgG則為陰性。HDV/HBV同時感染多數預後良好,發展為慢性肝炎的危險性不比單純HBV感染更高,少數患者亦可發展為重型肝炎。
2. HDV與HBV重疊感染,慢性丁型肝炎 指在原有慢性HBV感染的基礎上又重疊HDV感染,其臨床經過主要取決於HDV感染時HBV感染的狀態及肝髒損害程度。多見於慢性HBV感染者,其症狀主要決定於HDV感染前是慢性HBsAg攜帶者,抑或是HB慢性肝病者。如為HBsAg攜帶者,感染HDV後則表現似急性HBsAg陽性肝炎,但抗-HBV IgM陰性,較單純HBV感染重。如為HBV慢性肝病,由於HBV持續感染,HDV不斷復制,使已有肝組織病變加重,可表現為肝炎急性發作,或加速向慢活肝和肝硬化發展。因此,凡遇慢性乙型肝炎,原病情穩定,突然症狀惡化,甚至發生肝功能衰竭,頗似重型肝炎,應考慮為重疊感染HDV的可能。可有如下表現。
(1)自限性丁型肝炎:病程較短,一般臨床症狀並不嚴重,有自限性恢復的傾向,也可表現如典型的急性HBsAg陽性肝炎。 HBsAg攜帶者感染HDV後,首先肝內出現HDAg,緊接著是HDAg血症,血清抗-HDIgM及IgG相繼轉為陽性。一旦HDV被清除,抗-HDIgM即隨之下降,而抗-HDIgG則可維持高水平數年。重疊感染的病人多數易發展為慢性肝炎,只有病人是這種自限性經過痊愈。
(2)慢性進行性丁型肝炎:慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者又感染HDV時,臨床多表現為惡化,或在慢性過程中類似急性肝炎發作。肝細胞核內HDAg持續陽性,但血清HDAg僅一過性出現,抗-HDIgM及抗-HDIgG呈高滴度並持續不降。最常見的組織學改變為慢性肝炎或肝硬化。臨床觀察HDV陽性肝硬化組的年齡比HDV陰性組年齡輕的多,說明HDV陽性肝炎較易演變為肝硬化。
(3)HDV與重型肝炎:李奇芬報告105例重型肝炎中HDV/HBV雙重感染者36例相當於34.3%的患者。Govindarajan報告71例急性重型肝炎中,24例相當於33.8%的患者血清有HDV標記,而對照組118例普通急性黃疸型乙型肝炎病例,只有5例相當於4.2%的患者有HDV標記。其他一些作者也發現類似情況,這些報告提示應相當重視重型肝炎中重疊HDV感染狀況應予重。
對HBsAg攜帶者、乙型肝炎患者、重型肝炎患者病情明顯波動或進行性惡化時,應考慮HDV同時或重疊感染的可能性,通過實驗室檢查進行確診。
急性HDV/HBV同時感染 急性肝炎病人,除急性HBV感染標志陽性外,血清抗-HDIgM陽性,抗-HDIgG低滴度陽性;或血清和(或)肝內HDAg、HDV-RNA陽性。
HDV/HBV重疊感染 慢性乙型肝炎病人或慢性HBsAg攜帶者,血清HDV-RNA和(或)HDAg陽性;或抗-HDIgM和抗-HDIgG高滴度陽性;或肝內HDV-RNA和(或)HDAg陽性。