(上海，2010年5月12日) ——在第三個“世界肝炎日”來臨前夕，早期肝硬化10年隨訪結果(4006研究10年隨訪結果)今天正式在滬公布。會上來自復旦大學附屬華山醫院感染科終身教授、中華醫學會感染病學會名譽主任委員翁心華教授與來自上海交通大學附屬瑞金醫院的感染科主任，上海市醫學會感染病學分會副主任委員謝青教授在共同回顧了裡程碑式的4006研究3年結果與公布了最新的10年隨訪結果之後表示：“作為目前針對早期肝硬化患者隨訪時間最長的研究，4006研究長達10年隨訪數據顯示堅持長期口服抗病毒藥物的治療不僅可使肝纖維化得到顯著改善，甚至使得個別患者早期肝硬化得到逆轉。這一結果提示我們，無論是肝硬化還是慢乙肝治療都應堅持長期抗病毒治療，其中對疾病進展的延緩、用藥安全、治療費用三大關鍵因素正在成為影響長期治療的核心。”
目前，中國慢性乙型肝炎病人約為2000萬人，其中近25%～30%慢性乙肝病人可發展為肝硬化,15%肝硬化可發展為失代償期肝硬化，5%～20%可發展為肝細胞性肝癌;代償期肝硬化病人5年存活率為55%，失代償期肝硬化病人5年存活率為14%。
裡程碑：4006研究3年結果奠定口服抗病毒之路
1999年，首個核苷類似物(拉米夫定)上市，開啟了口服抗病毒藥物治療乙肝的新紀元。“然而真正奠定口服抗病毒藥物關鍵地位，明確其可有效減少疾病進展和肝癌發生的是來自於2004年裡程碑式的4006研究的3年結果公布”謝青教授在回顧口服抗病毒藥物對肝硬化治療效果時表示。
4006研究：乙肝領域唯一的與安慰劑對照全球多中心前瞻性研究，共有651個病人入組，全球41個中心參加了這個拉米夫定抗病毒治療的研究，當時入組的患者的ISHAK評分都是在4級以上，即早期肝硬化代償期患者。
2004年，4006研究在全球著名的《新英格蘭醫學》雜志上公布了3年研究的結果。研究證實：通過拉米夫定3年治療，可以把疾病進展減少55% ，肝癌的發生減少51%。“4006研究結果使全球醫生首次認識到長期抗病毒可明確延緩疾病進展，也是基於此，此後全球各國乙肝治療指南即使在一些細則上存在差異，但在治療目標上高度一致，即延緩疾病進展、減少肝癌的發生。同時該研究也證實了拉米夫定長期治療的安全性。”謝青教授在介紹4006研究時表示：“4006研究因為其明確的效果而在3年時提前終止，這一研究可以說是一個裡程碑，它在促使臨床醫生越來越多的應用口服抗病毒藥物的同時，也為我們帶來下一個期待：如果堅持更久的抗病毒藥物的治療，是否會有更好的療效，更多的發現?”
難得的隨訪、珍貴的數據：4006研究10年隨訪打開希望之門
2004年4006研究3年結果公布後，部分患者繼續接受拉米夫定治療，患者的平均隨訪時間為(8.7±2.2)年，最長達10年。10年後隨訪結果發現，在應用拉米夫定治療10年後，所有患者的HBV DNA均小於300拷貝/毫升,，83%的患者發生e抗原消失，39% 患者e抗體出現，患者的白蛋白、血小板以及ALT(谷丙轉氨酶)均較基線時有明顯改善。
“值得重視的是，在16例經過10年前後兩次肝穿的患者中，有12例(75%)達到了組織學改善(定義為炎症活動指數較治療前減少兩分以上，而纖維化評分無惡化)，83.1%的患者未出現疾病進展，部分早期肝硬化患者甚至出現了從入組時的Ishak纖維化評分5級到10年後0級的逆轉，0級也就意味著纖維化的消失，早期肝硬化的逆轉。”謝青教授在會議上與大家分享4006研究10年隨訪數據時激動地表示。
翁心華教授在評論4006研究10年隨訪結果時重點指出：“首先肝硬化人群相對於乙肝患者人群就很少，第二針對肝硬化治療的跟蹤性、集中的隨訪可謂相當難得，而能擁有16例10年前後兩次肝穿結果的隨訪案例更是罕見，第三所有的肝穿結果都是集中到權威病理學專家獨立讀片的，這三點綜合證實了4006研究10年隨訪結果的珍貴性與難得性。”
“4006研究10年隨訪結果在乙肝治療領域內是令人鼓舞的，它讓我們看到長期抗病毒藥物的治療對於肝纖維化持續、明顯的改善趨勢，即對於肝硬化患者來說，堅持口服抗病毒藥物的治療時間越長，其肝纖維化改善程度越大。長期、規范的口服抗病毒藥物治療可使早期肝硬化逆轉”在談及4006研究10年隨訪結果的意義時，翁心華教授與謝青教授共同表示。
十年啟示一：三點確立一個平面，三少鋪平長期治療之路
肝硬化病人需要長期抗病毒，失代償的肝硬化病患甚至需要終身治療，4006研究10年隨訪結果用數據與事實證實了堅持長期治療所帶來的遠期治療前景。
“臨床上越來越多的醫生意識到長期治療對於慢乙肝、肝硬化治療的重要性，在慢乙肝患者初始選擇抗病毒治療時要綜合考量療效、用藥安全性、用藥費用等諸多因素，給病人帶來更多好處。”翁心華教授在探討10年隨訪結果背後帶來的啟示時表示
“4006研究10年隨訪結果在其3年研究結果之上再次印證了拉米夫定在減少肝硬化並發症、肝癌發生率和用藥安全性上的顯著優勢，同時它又是所有外資的品牌口服抗病毒藥物中費用最低的藥物，這種“金三角式”的特點組合很好的诠釋了乙肝治療中的三少原則，也成為臨床上醫生在考慮長期治療時的一線重要藥物”謝青教授表示。
十年啟示二：管理耐藥得當，長期益處不減
早在4006研究3年結果中發現即使耐藥發生，其疾病進展依然被減緩。4006研究10年隨訪過程中對於耐藥患者全部采取挽救治療，其臨床轉歸結果與不耐藥患者並無差異。
謝青教授表示：“這些資料還是包括了挽救治療後的結果，也就是說出現臨床耐藥後再采取措施還是有效的。如果用優化治療方案，在用藥24周時密切監測HBV DNA的水平，據此預測遠期單藥的療效或是盡早加藥，不僅療效好，而且能有效預防耐藥的發生。這一研究也提示我們，對待耐藥，只要處理得當，長期治療效果依然顯著”
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