近日一則《全國首批乙肝患者摘掉了乙肝帽子》的報道引起社會廣泛關注。報道稱，通過長效干擾素抗病毒治療，國內已有103位慢性乙肝患者獲得表面抗原轉換，摘掉了乙肝的《帽子》。報道一經媒體公布，立即引起了眾多乙肝專家的關注和患者的質疑。為此，記者圍繞乙肝治療的相關問題采訪了中國中西醫結合學會肝病專業委員會委員、解放軍302醫院中西醫結合肝病科主任、主任醫師劉士敬博士。劉博士表示，臨床治愈103人沒有實質意義，臨床治愈和徹底治愈乙肝是不同的兩個概念;另外，免疫重建是一個復雜的系統工程，單靠一兩種藥物難以實現。眾所周知，目前治療慢性乙肝還沒有特效藥物，但乙肝病情是可以得到控制的。乙肝的治療過程注定是一場曠日持久的馬拉松戰役。
乙肝臨床治愈≠徹底治愈
劉士敬認為，對於肝功能異常，乙肝復制指標陽性，有臨床症狀的乙肝患者，比較客觀科學的療效判定標准可分兩種：一種是現實目標——臨床治愈，另一種則是理想目標——病毒清除。依照目前的醫學水平，徹底治愈慢性乙肝非常困難，僅有極少數患者通過正確的治療，可達到徹底治愈。根據我國《臨床疾病診斷依據治愈好轉標准》，治療乙肝獲得臨床治愈的水平較容易實現，其標准是：主要症狀消失;肝腫大消失，肝區無明顯壓痛或叩痛;肝功能恢復正常。但要達到治愈的標准卻非常困難。因此，乙肝患者千萬不能把臨床治愈與徹底治愈混為一談。
乙肝治愈的標准是什麼?(1)徹底治愈。通過正確的治療，患者抽血化驗檢查肝功系列指標完全正常，乙肝病毒系列指標出現乙肝病毒DNA、乙肝病毒表面抗原、e抗原轉陰，肝穿刺組織免疫組化檢查乙肝病毒核心抗原、表面抗原消失，這樣的結果保持兩年以上時間。(2)基本治愈。通過正確的治療，患者抽血化驗檢查肝功系列指標完全正常，乙肝病毒系列指標出現乙肝病毒DNA、e抗原轉陰並出現e抗原與e抗體的血清學轉換(乙肝“大三陽”轉為“小三陽”)，肝穿刺組織免疫組化檢查乙肝病毒核心抗原消失，這樣的結果保持兩年以上時間。劉博士指出，目前有8%以下的患者能夠達到徹底治愈，有30%左右的患者可以達到基本治愈。這部分患者病毒復制指標轉陰，肝功正常，肝組織中病毒核心抗原也已消失，病理檢查肝髒組織炎症輕微或靜止，傳染性幾乎沒有，病情進展基本阻斷，發生肝硬化或肝癌的概率大大減少;70%以上的患者可以通過積極正確的治療，減緩病情進展速度，獲得臨床改善。
怎樣才能達到治愈標准?把握好治療時機。當乙肝患者化驗檢查出現丙氨酸轉移酶增高，最好為正常上限的2倍以上、但10倍以下時，乙肝病毒復制指標(乙肝病毒DNA、乙肝病毒e抗原)為陽性，肝功能處於代償階段，此時為乙肝的最佳治療時機;正確合理使用藥物;患者一定要認真執行治療方案，千萬不能擅自停藥或終止治療，不能頻繁更換藥物。
目前尚無使乙肝病毒表面抗原轉陰的理想藥物
劉博士認為，乙肝抗病毒治療是乙肝治療的核心內容，1992～2005年有5種抗病毒藥物在國際上獲得批准用於乙肝治療。這5種藥物分別是：普通干擾素α-2b、拉米夫定、聚乙二醇干擾素α-2a、阿德福韋和恩替卡韋。其中普通干擾素α-2b使用時間最長，已超過10年，拉米夫定使用已有7年，聚乙二醇干擾素α-2a和阿德福韋使用已有兩年，恩替卡韋不到一年。
當前，恩替卡韋和阿德福韋等新型核苷類似物越來越多地用於臨床，因為這兩種藥物長期使用，不易發生病毒變異，療效較為持久。恩替卡韋抑制乙肝病毒速度最快，早期應答率高達90%以上，接受治療的患者多數獲得乙肝病毒DNA陰轉，使用該藥兩年內沒有發生病毒變異現象，使用3年後約有2%的患者發生病毒變異。從病毒的抑制速度和效力來看，恩替卡韋最為有效。但恩替卡韋正式上市使用時間較短，目前尚難證實該藥的長期效應。阿德福韋價格相對較低，但是該藥抗病毒效力不及恩替卡韋，初次使用抗病毒治療選擇該藥的患者，大約60%在治療半年到一年後可以出現乙肝病毒DNA陰轉，但是，如果用該藥替代治療拉米夫定治療失敗的病例，效果要差很多。另外，該藥大劑量或長期使用有可能造成患者的腎功損害。
單靠干擾素治療乙肝難以實現免疫重建
劉士敬認為，長期以來醫學家致力於乙肝免疫調節的研究工作，先後將胸腺素、干擾素、白介素以及治療性乙肝疫苗嘗試用於乙肝的治療，寄希望於打破乙肝的免疫耐受，重建乙肝病人免疫體系。但是這些嘗試並未取得令人滿意的結果。因為乙肝的持續感染仍有許多基礎問題尚未搞清，例如病毒的基因類型、病毒的免疫遺傳特點、免疫因素中細胞因子、抗原識別、肝細胞凋亡等。重建人體免疫系統目前只能是一個理想而已，距離成功為時尚早。另外，使用干擾素後，可以提高人體免疫細胞的識別能力，增強T細胞清除能力，但是干擾素的抗病毒作用只限於復制性乙肝病毒DNA，並不能清除存在於肝細胞核內乙肝病毒的復制模板cccDNA，停藥後病毒可以再現復制，不能清除已經和宿主DNA整合的病毒基因，難以使其表達的乙肝病毒表面抗原消失。
盡管各種干擾素治療乙肝會起到一些免疫調節作用，但這些調節作用非常有限。我國最新頒布的《慢性乙型肝炎防治指南》指出，免疫調節治療是慢性乙型肝炎治療的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特異性免疫治療方法。僅僅通過長效干擾素治療乙肝，不可能達到人體重構免疫體系的作用。更何況干擾素治療乙肝不是人人都能使用的，如果使用時機不當，反而會導致病情惡化。
